Ein kleines, nichtmechanisches, implantiertes Gerät, das kontinuierlich den Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten Exenatide freisetzt (Byetta, Bydureon) und zur Verbesserung der Glukosekontrolle bei Menschen mit Typ-2-Diabetes entwickelt wurde, erhielt heute eine klare, einstimmige Ablehnung von ein Beratungsausschuss der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA).
Die 19 Mitglieder des Abstimmungsgremiums nannten als Hauptgründe für die Abstimmung des Entwicklungsunternehmens Intarcia Therapeutics hauptsächlich Signale sowohl einer Nierentoxizität in Form häufiger Episoden akuter Nierenschäden (AKI) als auch häufigerer kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zu Placebo Es wurden keine ausreichenden Beweise dafür vorgelegt, dass die Vorteile der als ITCA 650 bekannten Arzneimittel-Geräte-Kombination ihre Risiken bei der Behandlung von Menschen mit Typ-2-Diabetes überwiegen.
„Ich fühle mich mit der AKI-Sicherheit ziemlich unwohl“, sagte Panelmitglied Erica Brittain, PhD, stellvertretende Leiterin der Biostatistik-Forschungsabteilung des National Institute of Allergy and Infectious Diseases in Bethesda, Maryland.
Die Argumentation, dass ITCA 650 für den routinemäßigen Einsatz bereit ist, wurde auch durch die von FDA-Mitarbeitern dokumentierte Unsicherheit über die Einheitlichkeit und Zuverlässigkeit der Exenatid-Abgabe durch das DUROS-Gerät untergraben, ein streichholzgroßes Reservoir, das subkutan platziert wird und für die kontinuierliche Abgabe von Exenatid über einen Zeitraum von 6 Monaten ausgelegt ist eine Zeit, bemerkte Cecilia C. Low Wang, MD, Vorsitzende des Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee der FDA.
„Keine Hinweise auf eine verbesserte Adhärenz“
Ein weiterer Mangel bestand darin, dass keine Daten über die Auswirkungen dieser Form der Arzneimittelverabreichung, die ursprünglich zur Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs mit Leuprolidacetat entwickelt und von der FDA zugelassen wurde, tatsächlich ihr Ziel erreichten, die Einhaltung eines glykämischen Mittels zu verbessern. Intarcia Therapeutics legte „keine Hinweise auf eine verbesserte Therapietreue“ vor, sagte Low Wang, Direktor des Glucose Management Teams am University of Colorado Hospital.
Sie und mehrere andere Gremiumsmitglieder würdigten jedoch die überzeugenden Kommentare mehrerer Patienten und medizinischer Fachkräfte mit Erfahrung in der Verwendung oder Verabreichung des Geräts, die während der öffentlichen Kommentierungsphase anekdotische Berichte über dessen positive Auswirkung auf die Behandlungscompliance äußerten.
Sieben Jahre FDA-Überprüfung
Diese Überprüfung von ITCA 650 krönte einen fast siebenjährigen Versuch von Intarcia Therapeutics, die Marktzulassung für ITCA 650 von der FDA zu erhalten, der mit einem im November 2016 eingereichten Antrag begann (und von der Behörde im September 2017 abgelehnt wurde). Intarcia reichte 2019 erneut einen geänderten Antrag ein, den die FDA 2020 erneut ablehnte. Die Beharrlichkeit des Unternehmens führte daraufhin zur aktuellen Gremiumssitzung, bei der die ITCA 650-Beweise zum ersten Mal einem Beratungsgremium vorgelegt wurden.
Die Mitglieder des Ausschusses lobten im Allgemeinen das Konzept, den Blutzuckerspiegel durch die kontinuierliche Freisetzung eines Medikaments über jeweils sechs Monate zu kontrollieren. Sie boten auch Ideen für den weiteren Weg an, beispielsweise eine Studie, bei der ein aktiver Wettbewerber zum Einsatz kam. Im Idealfall könnte es sich dabei um einen anderen Wirkstoff aus der gleichen Klasse von GLP-1-Rezeptor-Agonisten wie Bydureon handeln, eine injizierte Formulierung von Exenatid, die einmal pro Woche durch subkutane Injektion verabreicht wird.
Aber das Wichtigste, so waren sich die Gremiumsmitglieder einig, bestand darin, die Beweise dafür zu sammeln, dass ITCA 650 sicher ist. „Die Daten zeigen Sicherheitssignale, die einer weiteren Untersuchung bedürfen“, fasste Low Wong zusammen. „Es bestehen Bedenken hinsichtlich der Gesamtsicherheit, der Gesamtmortalität, des akuten Nierenversagens, kardiovaskulärer Ereignisse und glykämischer Abweichungen.“
Alle stimmberechtigten Mitglieder des Beratungsausschusses erfüllten den FDA-Standard, keine relevanten finanziellen Beziehungen zu haben.
Mitchel L. Zoler ist Reporter bei Medscape und MDedge mit Sitz in der Region Philadelphia. @mitchelzoler
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