PPIs werden mit schlechteren Ergebnissen bei weit verbreiteten Brustkrebsmedikamenten in Verbindung gebracht

Laut einer retrospektiven Kohortenstudie aus Südkorea war die Verwendung von Protonenpumpenhemmern (PPIs) während der Behandlung mit Palbociclib (Ibrance) mit einem höheren Risiko für Progression und Tod bei Patientinnen mit Brustkrebs verbunden.

Bei über 1.300 Frauen betrug das mittlere klinische progressionsfreie Überleben (PFS) in der Gruppe, die sowohl einen PPI als auch Palbociclib einnahm, 25,3 Monate, verglichen mit 39,8 Monaten bei den Frauen, die während der Behandlung mit Palbociclib nie einen PPI verwendeten (P<0,001), berichteten Eui-Kyung Lee, PhD, von der Sungkyunkwan-Universität in Suwon, und Kollegen.

Der Unterschied im Gesamtüberleben (OS) zwischen der begleitenden und der nicht begleitenden Gruppe war ebenfalls statistisch signifikant, auch wenn das mittlere OS in keiner der Gruppen erreicht wurde, mit 1-Jahres-OS-Raten von 83,1 % gegenüber 94,0 % und 2-Jahres-OS-Raten von 69,5 % gegenüber 89,3 %, stellten sie fest JAMA-Netzwerk geöffnet.

Nach Berücksichtigung anderer Risikofaktoren betrug die HR für die gleichzeitige Anwendung im Zusammenhang mit klinischem PFS 1,76 (95 %-KI 1,46–2,13) ​​und die HR für OS 2,71 (95 %-KI 2,07–3,53).

„Die meisten Krebspatienten verwenden Protonenpumpenhemmer, um gastrointestinale Symptome im Zusammenhang mit Krebsmedikamenten wie der gastroösophagealen Refluxkrankheit zu lindern“, schrieben Lee und sein Team. „Protonenpumpenhemmer binden irreversibel an die Wasserstoff-Kalium-Adenosin-Triphosphatase-Pumpe auf der luminalen Oberfläche der Parietalzellmembran und hemmen diese, wodurch die Sekretion von Magensäure verringert wird.“

„Die Säureunterdrückung wirkt sich jedoch negativ auf die orale Bioverfügbarkeit, Pharmakokinetik und klinische Wirkung oral verabreichter Krebsmedikamente aus“, fügten sie hinzu.

Sie stellten fest, dass ihre Ergebnisse die Ergebnisse früherer, kleinerer retrospektiver Studien bestätigten, die zeigten, dass eine Kombination aus einem PPI und Palbociclib die therapeutische Wirkung im Hinblick auf das PFS bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem und metastasiertem Brustkrebs veränderte.

„Ärzte sollten bei der Verschreibung von PPI an Patienten, die Palbociclib erhalten, vorsichtig sein und die Patienten über die Risiken von Wechselwirkungen informieren, um eine unzureichende Verschreibung von PPI durch andere zu verhindern“, forderten sie.

In Subgruppenanalysen stellten Lee und Kollegen fest, dass sowohl das klinische PFS als auch das OS in der Begleitgruppe bei Patienten, die endokrinsensitive und endokrinresistente Behandlung erhielten, „durchweg schlecht“ waren.

Das mittlere klinische PFS für die nicht begleitende Gruppe von Patienten mit endokrinsensitiver Behandlung betrug 40,4 Monate gegenüber 27,2 Monaten für die Patienten in der begleitenden Gruppe (P<0,001) mit einer angepassten HR von 1,75 (95 %-KI 1,42–2,15). Es gab auch einen erheblichen Unterschied im klinischen PFS zwischen den Gruppen in der endokrinresistenten Untergruppe (angepasste HR 1,82, 95 %-KI 1,12–2,94). P=0,03).

Die HRs für die Einnahme von PPIs mit Palbociclib im Zusammenhang mit OS betrugen 2,68 (95 %-KI 2,01–3,58). P<0,001) und 2,98 (95 %-KI 1,49–5,96, P=0,006) in den endokrinsensitiven bzw. endokrinresistenten Untergruppen.

Für diese Studie verwendeten Lee und Kollegen landesweite Anspruchsdaten von November 2016 bis Juli 2021, um Brustkrebspatientinnen zu identifizieren, die von November 2017 bis Juli 2020 Palbociclib erhielten. Patienten, deren Verschreibungen für Palbociclib und PPI sich um mindestens 33 % überschnitten, wurden in eine Begleitgruppe eingeteilt. Patienten, die während des Palbociclib-Behandlungszeitraums nie PPI erhielten, wurden in eine Gruppe ohne Begleittherapie eingeteilt.

Nach dem Propensity-Score-Matching wurden insgesamt 1.310 Frauen (344 in der Begleitgruppe und 966 in der Nicht-Begleitgruppe) eingeschlossen.

Die meisten Patienten waren über 50 Jahre alt (84,6 %), wobei 98,4 % in den Wechseljahren waren. Palbociclib wurde bei 84,8 % der Frauen mit nichtsteroidalen Aromatasehemmern wie Anastrozol oder Letrozol kombiniert und die meisten hatten vor der Behandlung mit Palbociclib keine Chemotherapie (99,1 %) oder endokrine Therapie (94,7 %) erhalten.

Die Hälfte der Patienten beider Gruppen hatte Metastasen, wobei Knochenmetastasen am häufigsten auftraten.

Lee und sein Team erkannten mehrere Einschränkungen ihrer Studie an. Sie stellten beispielsweise fest, dass sie aufgrund der Art der verwendeten Schadensdaten nicht tatsächlich bestätigen konnten, ob die Patienten ihre Medikamente einnahmen oder nicht. Sie wiesen jedoch darauf hin, dass bei der Identifizierung von Patienten für die Analyse nur diejenigen ausgewählt wurden, die über einen bestimmten Zeitraum hinweg mehrere Rezepte für Palbociclib zusammen mit einem PPI erhalten hatten.

Sie wiesen auch darauf hin, dass es schwierig sei zu messen, wie viel PPI eingenommen werden muss, damit Arzneimittelwechselwirkungen das Behandlungsergebnis beeinträchtigen. Daher führten sie eine Sensitivitätsanalyse durch, indem sie die PPI-Gruppe anhand unterschiedlicher Abdeckungsquoten (50 %, 67 % und 80 %) definierten und stellten dennoch fest, dass „das mit dem klinischen PFS und OS verbundene erhöhte Risiko für die Einnahme von PPI robust war“.