Neues diagnostisches Bildgebungsmittel identifiziert klarzelligen Nierenkrebs

SAN FRANCISCO – Eine neuartige, nicht-invasive Methode war in der Lage, klarzelliges Nierenkarzinom (ccRCC) genau und nicht-invasiv zu identifizieren, und ist vielversprechend für die Differenzierung unbestimmter Nierenmassen, sagen Forscher, die über die Phase-3-ZIRCON-Studie mit radioaktiv markiertem Material berichten ⁸⁹Zr-DFO-girentuximab (TLX250-CDx, Telix).

Die Erkennung von Nierentumoren kann eine erhebliche Herausforderung für das Patientenmanagement darstellen. Zu den diagnostischen Optionen gehören die Querschnittsbildgebung, die nicht zuverlässig zwischen gutartigen und bösartigen Nierentumoren unterscheiden kann, und die Gewebebiopsie, die invasiv ist und Probenfehlern unterliegt.

Das neue Bildgebungsmittel zeigte hohe Sensitivitäts- und Spezifitätsschwellenwerte für die PET/CT-Bildgebung von ccRCC.

“⁸⁹Zr-DFO-Girentuximab verbessert die Identifizierung von klarzelligem RCC im Vergleich zu herkömmlichen Querschnittsmetriken”, sagte Hauptautor Brian M. Shuch, MD, Direktor des Kidney Cancer Program und Stiftungslehrstuhl für Nierenkrebsforschung an der University of California, Los Angeles.

“Es hat das Potenzial, die Versorgung zu verbessern, da diese ‘molekulare Biopsie’ geeignete Patienten für die Behandlung auswählen oder vorschlagen kann, wann eine weitere Bildgebung, Biopsie oder Überwachung in Betracht gezogen werden könnte.”

Er fügte hinzu, dass Girentuximab verspricht, das Staging und die Behandlung von klarzelligen RCC zu verbessern und andere solide Tumortypen abzubilden. „Das sind alles laufende Initiativen“, sagte er.

Shuch präsentierte die Ergebnisse hier auf dem 2023 American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium.

Die Diagnose ist herausfordernd

„Klarzell-RCC macht 75 % der RCC aus und verursacht etwa 90 % der Todesfälle“, sagte er. “Die Biopsie einer Nierenmasse ist invasiv und die anatomische Bildgebung kann nicht zuverlässig zwischen gutartigen und bösartigen Nierenmassen unterscheiden.”

Shuch stellte fest, dass 20–30 % der resezierten kleinen Nierentumoren gutartig sind. “Ich bin es leid, gutartige Tumore zu entfernen”, kommentierte er. “Eine genaue, nicht-invasive Methode zu haben, die bei der Risikostratifizierung vor der Behandlung hilft, würde das Feld wirklich verändern, ähnlich wie das prostataspezifische Membranantigen bei Prostatakrebs bewirken kann.”

Girentuximab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf Carboanhydrase IX (CAIX) abzielt, ein Enzym, das in ccRCC stark exprimiert wird. Radiomarkiert ⁸⁹Zr-DFO-Girentuximab ist hochspezifisch für Carboanhydrase IX und kann helfen, zwischen malignen Zellen und anderen Arten von Nierenläsionen zu unterscheiden.

Alle wichtigen Endpunkte erfüllt

An der ZIRCON-Studie nahmen 300 erwachsene Patienten mit unbestimmten Nierenraumforderungen (≤ 7 cm; Tumorstadium cT1) teil, bei denen eine partielle Nephrektomie innerhalb von 90 Tagen nach Plan geplant war ⁸⁹Verabreichung von Zr-DFO-Girentuximab.

Jeder Patient erhielt eine Einzeldosis von ⁸⁹Zr-DFO-Girentuximab (37 MBq ± 10 %; 10 mg Girentuximab) am Tag 0 und wurden dann am Tag 5 (± 2 Tage) vor der geplanten Operation einer PET/CT-Bildgebung unterzogen.

Eine partielle/radikale Nephrektomie mit zentraler histologischer Überprüfung wurde innerhalb von 90 Tagen nach Erhalt durchgeführt ⁸⁹Zr-DFO-girentuximab.

Bei insgesamt 288 Patienten lag eine zentrale histopathologische Untersuchung von chirurgischen Proben vor, von denen 193 (67 %) ein ccRCC und 95 (33 %) andere Nierenläsionen aufwiesen.

Die co-primären Ziele waren die Bewertung sowohl der Sensitivität als auch der Spezifität von ⁸⁹Zr-DFO-Girentuximab-PET/CT-Bildgebung zum Nachweis von ccRCC bei Patienten mit unbestimmten Nierentumoren unter Verwendung der Histologie als „Wahrheitsstandard“.

Die Sensitivität und Spezifität für die wichtigsten sekundären Endpunkte betrug 85 % und 90 %. Bei allen auswertbaren Patienten betrugen die positiven und negativen Vorhersagewerte ≥ 91,7 % und ≥ 73,7 %.

Es gab minimale unerwünschte Ereignisse. Shuch wies darauf hin, dass es keine unerwarteten Sicherheitssignale gab und die Nebenwirkungsmuster mit Komplikationen nach der Resektion im Zusammenhang mit der Nephrektomie übereinstimmten. Die meisten waren mild und nur bei 18 Patienten (6 %) traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher auf.

„Die zulassungsrelevante Phase-3-Studie ZIRCON hat ihren primären Endpunkt erreicht und übertraf die Sensitivitäts- und Spezifitätsschwellen“, schloss Shuch. „Die wichtigsten sekundären Endpunkte wurden erreicht, was eine ähnliche Leistung bei kleinen Massen zeigt und die Sensitivitäts- und Spezifitätsschwellen überschreitet.“

Basierend auf diesen Ergebnissen wird das „günstige Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von ⁸⁹Zr-DFO-girentuximab wurde bestätigt“, fügte er hinzu.

Die Nutzung muss kontextualisiert werden

Angefahren von Medizinische Nachrichten von Medscape für einen unabhängigen Kommentar erklärte Robert Uzzo, MD, MBA, Präsident und CEO des Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, dass die ZIRCON-Studie die zweite offene, multizentrische klinische Validierungsstudie ist, in der der radioaktiv markierte monoklonale Antikörper gegen die untersucht wird CAIX-Antigen, das in den meisten klarzelligen Karzinomen vorkommt.

Die REDECT-Studie war eine kleinere Studie mit 195 Patienten, an deren Leitung Fox Chase beteiligt war, erklärte er. Diese Studie zeigte eine überlegene Sensitivität (86,2 %) und Spezifität (85,9 %) für Girentuximab-PET/CT mit Jod-124 (124I) beim Nachweis von ccRCC im Vergleich zu einer CT mit Kontrastmittelverstärkung (Sensitivität von 75,5 % und Spezifität von 46,8 %). (J. Clin. Oncol. 2013; 31:187-194)

Diese neuen Ergebnisse aus der ZIRCON-Studie sind „sehr ähnlich und bestätigend, wenn auch in einer größeren Kohorte“, sagte Uzzo. “Aber wie bei der REDECT-Studie bezieht sich die Frage, die sich bei ZIRCON stellt, auf den klinischen Nutzen dieser neuen potenziellen diagnostischen Studie.”

„Wenn die derzeitige Praxis darin bestünde, die gesamte cT1-Nierenmasse zu biopsieren und nur diejenigen mit ccRCC zu behandeln, würde diese neue Diagnostik viele Biopsien einsparen“, fuhr er fort. „Wenn Sie zum Beispiel a ⁸⁹Zr-DFO-Girentuximab-PET/CT bei jedem Patienten anstelle einer Biopsie und behandelt nur diejenigen mit einem positiven Scan, würden Sie 92 % der Patienten mit ccRCC richtig behandeln und nur 8 % der Patienten ohne ccRCC.

Nur Patienten mit einem negativen ⁸⁹Zr-DFO-Girentuximab-Scan würde aufgrund des negativen prädiktiven Werts biopsiert werden. „In diesem Szenario würden Sie etwa 26 % der Patienten mit einem negativen Scan finden, die ein ccRCC hatten und daher behandelt werden mussten“, sagte Uzzo, „und vielen Patienten würden die Risiken und Einschränkungen einer Nierenmassenbiopsie und möglicherweise die Risiken einer Operation erspart bleiben .”

Die derzeitige Praxis besteht jedoch darin, nicht jede cT1-Masse zu biopsieren und nur diejenigen mit ccRCC zu behandeln. „Daher werden nicht alle G250-positiven Scans operiert und nicht alle G250-negativen Scans werden überwacht oder biopsiert“, erklärte er. „Abhängig von den klinischen Umständen können andere Histologien, die G250-negativ sind, behandelt werden müssen, und darüber hinaus sind die Risiken einer Biopsie bei den meisten Patienten akzeptabel gering.“

Insgesamt, wie die meisten neuen diagnostischen Tests, der Nutzen von ⁸⁹Zr-DFO-Girentuximab CT/PET muss in der Behandlung bestimmter Patienten kontextualisiert werden. „Die hier gezeigte Sensitivität und Spezifität sind klinisch bedeutsam, werden aber die Bewertung der meisten Patienten mit cT1-Nierentumoren basierend auf der derzeitigen Praxis wahrscheinlich nicht ändern“, sagte Uzzo. „Bei einem ansonsten gesunden Patienten mit einer guten Lebenserwartung und einem Tumor, der anatomisch für eine Biopsie geeignet ist, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist, wird ein G250-PET/CT-Scan die klinische Entscheidungsfindung wahrscheinlich nicht ändern, da ein positiver Scan bestätigt, was am wahrscheinlichsten ist, und zu einer Behandlung führt , und ein negativer Scan macht eine Biopsie und/oder Behandlung nicht überflüssig, da 1 oder mehr von 4 negativen Scans möglicherweise noch behandelt werden müssen.”

Die Studie wurde von Telix Pharmaceuticals, Hersteller von gesponsert ⁸⁹Zr-DFO-girentuximab. Shuch berichtete, Honorare von Exelixis erhalten zu haben, sowie beratende oder beratende Funktionen bei Bristol-Myers Squibb, Genentech/Roche, HistoSonics, Johnson & Johnson/Janssen, Merck und Veracyte. Uzzo berichtet, dass er Mitglied eines Lenkungsausschusses für Mercks klinische Studie zu adjuvantem Nierenkrebs ist.

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