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Die neuesten und viel gepriesenen Medikamente gegen Fettleibigkeit sind im Kern starke Appetitzügler. Wenn Sie weniger Kalorien zu sich nehmen, als Sie verbrennen, beginnt der Körper, sich selbst zu reinigen, wobei er natürlich Fett, aber auch Muskeln abbaut. Etwa ein Viertel bis ein Drittel des verlorenen Gewichts ist fettfreie Körpermasse, der größte Teil davon sind Muskeln.
Muskelschwund ist nicht grundsätzlich schlimm. Wenn Menschen Fett verlieren, benötigen sie weniger Muskeln, um das Gewicht ihres Körpers zu tragen. Und der Muskel, der zuerst aufgebaut wird, ist in der Regel von schlechter Qualität und mit Fett durchzogen. Ärzte machen sich Sorgen, wenn sich Menschen im Alltag schwach fühlen – zum Beispiel beim Abholen der Enkelkinder oder beim Schaufeln der Einfahrt. Darüber hinaus kann der fortschreitende Muskelverlust dazu führen, dass Patienten, insbesondere ältere Menschen, die bereits weniger Muskeln übrig haben, gebrechlich und anfällig für Stürze werden. Menschen, die versuchen, von einem bereits gesunden Gewicht abzunehmen, und weniger Fett übrig haben, neigen möglicherweise auch dazu, Muskeln zu verlieren. „Man muss irgendwo Kalorien beziehen“, sagt Robert Kushner, ein Arzt für Adipositasmedizin an der Northwestern University, der auch als Forscher an einer wichtigen Studie für eines dieser Medikamente beteiligt war.
Kushner macht sich Sorgen um Patienten, die zu Beginn eine geringe Muskelmasse haben und später stark auf die Medikamente ansprechen und deutlich mehr als durchschnittlich 15 bis 20 Prozent ihres Körpergewichts verlieren. Je mehr diese Patienten verlieren, desto wahrscheinlicher ist es, dass ihr Körper Muskeln abbaut. „Ich beobachte sie sehr genau“, sagte er mir. Die Auswirkungen eines Muskelschwunds können über den reinen Kraftverlust hinausgehen. Muskelzellen sind große Energieverbraucher; Sie beeinflussen die Insulinsensitivität und absorbieren etwa 80 Prozent der Glukose, die nach einer Mahlzeit ins Blut gelangt. Ein extremer Verlust kann auch diese Stoffwechselfunktionen der Muskeln verändern.
Es ist noch zu früh, um genau zu sagen, wie sich all dies auf Menschen auswirken wird, die Wegovy und Zepbound einnehmen, bei denen es sich noch um relativ neuartige Medikamente gegen Fettleibigkeit handelt. (Vielleicht haben Sie diese beiden Medikamente schon einmal gehört, die als Ozempic bzw. Mounjaro bezeichnet werden, wenn sie gegen Diabetes verkauft werden.) Diese Medikamente verursachen einen größeren Anteil des Muskelabbaus als Diät und Bewegung allein, obwohl sie ungefähr mit einer bariatrischen Operation vergleichbar sind . Änderungen des Lebensstils können den Verlust abmildern, aber Pharmaunternehmen sind auf der Suche nach neuen Medikamentenkombinationen, die Muskeln aufbauen und gleichzeitig Fett verbrennen können.
Die Einführung leistungsstarker Medikamente zur Gewichtsreduktion hat das Feld über das Einfache hinaus erweitert Gewichtsverlust, erzählte mir Melanie Haines, Endokrinologin am Massachusetts General Hospital. Diese Herausforderung ist weitgehend gelöst. Anstatt sich auf die Anzahl der verlorenen Pfunde zu konzentrieren, können sich Forscher, Ärzte und letztendlich Patienten darauf konzentrieren, woher diese Pfunde kommen.
Ärzte geben derzeit zwei Standard- und wenig überraschende Ratschläge, um Menschen, die Medikamente gegen Fettleibigkeit einnehmen, vor Muskelschwund zu schützen: Ernähren Sie sich proteinreich und machen Sie Krafttraining. „Diese Empfehlungen sind völlig logisch, aber ihre Wirksamkeit speziell gegen diese Medikamente ist unklar“, sagte mir John Jakicic, Professor für körperliche Aktivität und Gewichtsmanagement am University of Kansas Medical Center. Er befragt nun Patienten, um ihr reales Verhalten bei der Einnahme dieser Medikamente zu verstehen.
Müdigkeit ist beispielsweise eine häufige Begleiterscheinung. „Wenn Sie müde und erschöpft sind, haben Sie dann wirklich Lust auf Sport?“ er sagte. Haines fragt sich das Gleiche, wenn es darum geht, genügend Protein zu sich zu nehmen. Die Medikamente seien so gut darin, den Appetit zu unterdrücken, sagte sie, dass manche Menschen möglicherweise nicht in der Lage seien, genug Nahrung zu sich zu nehmen, um ausreichend Protein zu sich zu nehmen. (Lebensmittelunternehmen haben damit begonnen, Menschen, die Medikamente gegen Fettleibigkeit einnehmen, proteinreiche Snacks und Shakes anzubieten.)
Wenn Patienten mit der Einnahme von Wegovy und Zepbound aufhören – und etwa die Hälfte der Patienten hört tatsächlich innerhalb eines Jahres auf, zumindest in realen Studien mit Menschen, die diese Klasse von Medikamenten gegen Diabetes einnehmen –, stellt sich das wieder zugenommene Gewicht eher in Form von Fett als von Muskeln dar, sagt Tom Yates , Professor für körperliche Aktivität an der University of Leicester. Muskelmasse erholt sich tendenziell nicht vollständig. Es ist „fast so, als ob es besser wäre, dort zu bleiben, wo man ist, als Zyklen der Gewichtsabnahme durchzumachen“, sagte er mir.
Dennoch, so betonte er, empfiehlt das Vereinigte Königreich Wegovy für maximal zwei Jahre. In den USA sind Patienten, die sich den hohen Selbstbeteiligungspreis nicht leisten können, gezwungen, aufzuhören, wenn Versicherungsgesellschaften den Versicherungsschutz abrupt kürzen oder der Rabattgutschein eines Herstellers abläuft. Diese Maßnahmen lösen wahrscheinlich Zyklen von Gewichtsverlust und Gewichtszunahme aus, die letztendlich zu einem Nettomuskelverlust führen.
Unterdessen denken Pharmaunternehmen bereits über die nächste Generation von Abnehmtherapien nach. „Wäre es nicht großartig, einen anderen Mechanismus zu haben, der von der reinen Appetitregulierung abweicht?“ sagte Haines. Unternehmen testen Möglichkeiten, die Muskeln während der Gewichtsabnahme zu erhalten oder vielleicht sogar zu stärken, indem sie Wegovy oder Zepbound mit einem zweiten muskelaufbauenden Medikament kombinieren. Eine solche Kombination könnte es den Patienten theoretisch ermöglichen, gleichzeitig Fett zu verlieren und Muskeln aufzubauen.
Vor Jahren interessierten sich Wissenschaftler erstmals für potenzielle muskelaufbauende Medikamente, die Mutationen nachahmen, die bei bestimmten Rassen von fast komisch muskulösen Hunden und Rindern vorkommen. Damals hofften sie, Muskelschwundkrankheiten behandeln zu können. Die Medikamente haben für diesen Zweck nie wirklich gewirkt, aber die Studie mit einem solchen Medikament, einem Antikörper namens Bimagrumab, ergab, dass die Patienten neben der Zunahme an Muskelmasse auch Fett verloren. Ein Start-up erwarb das Medikament und begann, es in Kombination mit Semaglutid, dem Wirkstoff in Wegovy oder Ozempic, zur Gewichtsreduktion zu testen. Und letztes Jahr kaufte Eli Lilly, der Hersteller von Zepbound, das Unternehmen für bis zu 1,9 Milliarden US-Dollar – in der Hoffnung, eine eigene Kombinationstherapie entwickeln zu können.
Die Kombination von Bimagrumab mit einem vorhandenen Medikament gegen Fettleibigkeit könnte möglicherweise den Gewichtsverlust beider Medikamente maximieren. Das Abnehmen wird mit der Zeit tendenziell schwieriger. Wenn Sie Muskeln verlieren, verbrennt Ihr Körper weniger Kalorien. Ein Medikament, das diesen Muskelverlust minimiert – oder ihn sogar in Muskelaufbau umwandelt – könnte Patienten dabei helfen, den Energieverbrauch ihres Körpers zu steigern, während Wegovy oder Zepbound den Kalorienverbrauch unterdrücken. Die Mechanismen, wie dies im Körper tatsächlich funktionieren könnte, müssen jedoch noch verstanden werden. Frühere Studien mit Bimagrumab ergaben, dass die Patienten mehr Muskeln aufbauten, aber nicht unbedingt schneller oder stärker wurden. Haines, die eine eigene kleine Studie mit Bimagrumab plant, interessiert sich vor allem dafür, wie sich die Kombination nicht auf die strukturellen, sondern auf die metabolischen Funktionen der Muskeln auswirkt.
Bimagrumab ist das am weitesten fortgeschrittene von mehreren Medikamenten, die den gleichen Weg für das Muskelwachstum nutzen. Das Biotech-Unternehmen Regeneron hat kürzlich vielversprechende Daten zu zwei seiner muskelstärkenden Antikörper in Kombination mit Semaglutid bei Primaten veröffentlicht; Ein Versuch am Menschen soll noch in diesem Jahr beginnen. Das Start-up Scholar Rock testet einen weiteren Antikörper namens Apitegromab. Andere Unternehmen sind daran interessiert, die Adipositas-Medikamente mit verschiedenen potenziellen Muskelboostern zu kombinieren, die durch die Nachahmung bestimmter Hormone wie Apelin oder Testosteron wirken. Wenn ihnen das gelingt, könnte die nächste Generation von Medikamenten dazu beitragen, einen muskulöseren Körper zu formen, nicht nur einen kleineren. Weniger zu essen kann nur bedingt zu einer besseren Gesundheit beitragen.
