Die Monotherapie der atopischen Dermatitis (AD) mit Lebrikizumab, einem Interleukin-13-Inhibitor, hat sich in den Induktionsphasen der Phase-3-Studien ADvocate1 und ADvocate2 als sowohl wirksam als auch sicher erwiesen, berichteten Forscher im New England Journal of Medicine.
Die identisch konzipierten, 52-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien umfassten 851 Jugendliche und Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer AD und umfassten eine 16-wöchige Induktionsphase, gefolgt von einer 36-wöchigen Erhaltungsphase. In Woche 16 „zeigen die Ergebnisse einen raschen Wirkungseintritt in mehreren Bereichen der Krankheit, wie Hautreinigung und Juckreiz“, schrieb Hauptautor Jonathan Silverberg, MD, PhD, Direktor für klinische Forschung und Kontaktdermatitis, an der George Washington University , Washington und Kollegen. „Obwohl eine 16-wöchige Behandlung mit Lebrikizumab nicht ausreicht, um seine Langzeitsicherheit zu beurteilen, deuten die Ergebnisse aus der Induktionsphase dieser beiden Studien auf ein Sicherheitsprofil hin, das mit den Ergebnissen früherer Studien übereinstimmt“, fügten sie hinzu.
Die auf der Jahrestagung 2022 der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie vorgestellten, aber noch nicht veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass eine ähnliche Wirksamkeit bis zum Ende der Studie aufrechterhalten wurde.
Geeignete Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder 250 mg Lebrikizumab (mit einer Aufsättigungsdosis von 500 mg zu Studienbeginn und in Woche 2) oder Placebo, subkutan verabreicht alle 2 Wochen, zugeteilt, wobei gleichzeitige topische oder systemische Behandlungen bis Woche 16 verboten waren, es sei denn, dies wurde als angemessen erachtet als Rettungstherapie. In solchen Fällen wurden mittelstarke topische Glukokortikoide als Notfalltherapie der ersten Wahl bevorzugt, während das Studienmedikament abgesetzt wurde, wenn eine systemische Therapie erforderlich war.
In beiden Studien wurde der primäre Wirksamkeitsendpunkt – eine Punktzahl von 0 oder 1 beim Investigator’s Global Assessment (IGA) – und eine Reduktion von mindestens 2 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 von mehr Patienten erreicht, die mit Lebrikizumab behandelt wurden als mit Placebo: 43,1 % vs. 12,7 % in Studie 1 (P < 0,001); und 33,2 % vs. 10,8 % in Studie 2 (P < 0,001).
In ähnlicher Weise zeigte in beiden Studien ein höherer Prozentsatz der Lebrikizumab- als der Placebo-Patienten ein EASI-75-Ansprechen (75 % Verbesserung des Eczema Area and Severity Index-Scores): 58,8 % vs. 16,2 % (P < 0,001) in Studie 1 und 52,1 % vs. 18,1 % (P < 0,001) in Versuch 2.
Die Verbesserung des Juckreizes war bei Patienten, die mit Lebrikizumab behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo ebenfalls signifikant besser. Dies wurde anhand einer Verringerung des Pruritus NRS um mindestens 4 Punkte vom Ausgangswert bis Woche 16 und einer Verringerung des Sleep-Loss-Scale-Scores um mindestens 2 Punkte vom Ausgangswert bis Woche 16 gemessen (P < 0,001 für beide Maßnahmen in beiden Studien).
Ein höherer Prozentsatz von Placebo- vs. Lebrikizumab-Patienten brach die Studien während der Induktionsphase ab (14,9 % vs. 7,1 % in Studie 1 und 11,0 % vs. 7,8 % in Studie 2), und die Verwendung von Bedarfsmedikation war ungefähr dreimal und zweimal Mal höher in beiden Placebo-Gruppen.
Konjunktivitis war die häufigste Nebenwirkung und trat durchweg häufiger bei Patienten auf, die mit Lebrikizumab behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo (7,4 % vs. 2,8 % in Studie 1 und 7,5 % vs. 2,1 % in Studie 2).
„Obwohl mehrere Theorien für die Pathogenese der Konjunktivitis bei Patienten mit atopischer Dermatitis vorgeschlagen wurden, die mit dieser Klasse biologischer Wirkstoffe behandelt wurden, bleibt der Mechanismus unklar und rechtfertigt weitere Untersuchungen“, schrieben die Forscher.
Auf die Bitte, die neuen Ergebnisse zu kommentieren, sagte Zelma Chiesa Fuxench, MD, die nicht an der Forschung beteiligt war, dass sie „weiterhin die überlegene Wirksamkeit und das günstige Sicherheitsprofil“ von Lebrikizumab bei Jugendlichen und Erwachsenen zeigen und die Ergebnisse der früheren Phase 2 unterstützen Studien. “Die bisherigen Ergebnisse dieser Studien bieten unseren Patienten mit atopischer Dermatitis, die immer noch darum kämpfen, ihre Krankheit unter Kontrolle zu bringen, weiterhin mehr Hoffnung und die Möglichkeit einer besseren Zukunft.”
Chiesa Fuxench von der Abteilung für Dermatologie an der University of Pennsylvania, Philadelphia, sagte, sie freue sich darauf, die vollständigen Studienergebnisse zu überprüfen, in denen Patienten, die die primären Endpunkte von Interesse erreichten, dann alle 2 Wochen oder alle 4 Wochen entweder auf Placebo oder Lebrikizumab randomisiert wurden Wochen für die 36-wöchige Erhaltungsphase, “weil wir wissen, dass es Daten für andere Biologika bei atopischer Dermatitis (wie Tralokinumab) gibt, die zeigen, dass eine Verringerung der Injektionshäufigkeit bei Patienten möglich sein kann, die nach anfänglich 16 Wochen eine Krankheitskontrolle erreichen Wochen Therapie alle 2 Wochen.”
Die Forschung wurde von Dermira, einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft von Eli Lilly, unterstützt. Silverberg gab bekannt, dass er Berater für Dermira und Eli Lilly ist, ebenso wie andere Koautoren des Papiers, die zusätzlich Zuschüsse von Dermira und andere Beziehungen zu Eli Lilly offenlegten, wie z. B. die Mitgliedschaft in einem Beirat und den Erhalt von Vortragsgebühren. Drei Autoren sind Mitarbeiter von Eli Lilly. Chiesa Fuxen gab bekannt, dass sie Beraterin für die Asthma and Allergy Foundation of America, die National Eczema Association, Pfizer, Abbvie und Incyte ist, für die sie Honorare für Arbeiten im Zusammenhang mit Alzheimer erhalten hat. Chiesa Fuxench hat auch Forschungsstipendien von Regeneron, Sanofi, Tioga, Vanda, Menlo Therapeutics, Leo Pharma und Eli Lilly für Arbeiten im Zusammenhang mit AD sowie Honorare für die medizinische Fortbildungsarbeit im Zusammenhang mit AD erhalten, die durch Bildungsstipendien von gesponsert wurden Regeneron/Sanofi und Pfizer.
Diese Geschichte erschien ursprünglich auf MDedge.com, einem Teil des Medscape Professional Network.
