Ein Versuch testet die Technologie von Covid-Impfstoffen gegen eine seltene Krankheit | Wissenschaft

Jude Samulski, einer der Väter der Gentherapien, plädiert dafür, dass seltene Krankheiten kostenlos behandelt werden sollten. „Mit dem, was wir von ihnen lernen, werden wir den Rest der Welt von komplexeren Krankheiten behandeln“, sagte er in einem Interview mit EL PAÍS. Seltene Krankheiten betreffen nur sehr wenige Menschen und sind häufig auf eine einzige genetische Mutation zurückzuführen. Das macht sie zu einem idealen Ziel für Gentherapien. Diese Art von Behandlungen macht sich die Fähigkeit von Viren zunutze, die zelluläre Maschinerie von Lebewesen zu kapern, sie zu verändern und sie als Transportmittel zu nutzen, um das Protein einzuführen, das aufgrund einer Mutation fehlt. Während der Pandemie wurde in beispiellosem Ausmaß eine weitere Technik eingesetzt, die den Körper zur Produktion von Molekülen mit therapeutischer Wirkung anregen kann. Die Messenger-RNA-Technologie ermöglicht es, im Labor eine RNA mit Anweisungen zur Herstellung eines Virusstücks, wie bei Covid-Impfstoffen, oder eines Proteins, das aufgrund einer genetischen Krankheit fehlt, zu entwerfen.

Diesen Mittwoch erschien ein Artikel im Magazin Natur berichtet über die Ergebnisse eines vorläufigen Versuchs zur Behandlung einer seltenen Krankheit mit Boten-RNA-Injektionen. Bei der Krankheit handelt es sich um Propionazidämie, eine Erkrankung, die eines von 100.000 Babys betrifft und durch Mutationen in den PCCA- und PCBB-Genen verursacht wird. Diese Defekte verhindern, dass der Körper die Enzyme produziert, die für den ordnungsgemäßen Abbau der Nahrung erforderlich sind, und begünstigen die Ansammlung von Substanzen mit toxischer Wirkung. Die ersten Symptome treten in vielen Fällen von Geburt an in Form von Erbrechen, Dehydrierung oder Essstörungen auf. Nach und nach kommt es zu Schädigungen des Gehirns und des Nervensystems, Wachstumsverzögerungen, Herzrhythmusstörungen oder wiederkehrenden Pankreatitis. Derzeit gibt es außer der Lebertransplantation nur palliative Behandlungen und viele Babys sterben im ersten Lebensjahr.

Die experimentelle Behandlung mit dem Namen mRNA-3927, hergestellt vom Biotechnologieunternehmen Moderna, einem der Hersteller von Covid-Impfstoffen, soll die Produktion fehlender Enzyme wiederherstellen, indem die Anweisungen für deren Herstellung in die Leber der Patienten eingeführt werden. Diese Studie, die sich in einem frühen Stadium befindet, testete die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie an 16 Personen im Alter zwischen 1 und 28 Jahren. Bei acht der Patienten wurden die krankheitsbedingten Stoffwechseldekompensationen um 70 % reduziert. Obwohl Nebenwirkungen wie Erbrechen oder Durchfall beobachtet wurden, wird die Sicherheit der Therapie nicht als problematisch angesehen. Die Autoren erkennen jedoch an, dass die geringe Anzahl der behandelten Patienten es schwierig macht, zu beurteilen, ob die Ergebnisse signifikant sind.

Gloria González, Direktorin von Cima Innovation and Transfer an der Universität Navarra und Spezialistin für Gentherapie bei Lebererkrankungen, ist der Ansicht, dass „ein unbestreitbarer medizinischer Bedarf“ für diese Art der Behandlung besteht und dass die heute vorgestellte Arbeit in Natur „bietet eine vielversprechende Alternative.“ Der Forscher geht jedoch davon aus, dass Informationen fehlen. „Mich interessiert, welche Auswirkungen diese Behandlung auf Parameter hat, die über die metabolische Dekompensation hinausgehen, um zu sehen, ob sie an Gewicht zunehmen oder ob sie eine bessere Lebensqualität haben“, sagt er. Es gibt weitere Faktoren, die es schwierig machen, zu beurteilen, ob die Behandlung gegen die Krankheit nützlich sein kann. Einige Patienten sind über die Pubertät hinaus, was bedeutet, dass sie mildere Formen der Krankheit haben und bei denen die therapeutische Wirkung möglicherweise besser ist als bei schwereren Patienten. Darüber hinaus suchen die Autoren nach einer therapeutischen Dosis, die ihrer Meinung nach die höchste ist. „Wenn das Kriterium [de valoración clínica] sind die Dekompensationsereignisse und in der letzten Kohorte [en la que se prueba la dosis más elevada] Sie haben kein Ereignis, es ist schwierig für Sie, auf die therapeutische Dosis zu schließen“, erklärt González.

Aus praktischer Sicht weist der Wissenschaftler darauf hin, dass die Anwendung dieser Injektionen, die lebenslang alle zwei Wochen in einem Krankenhaus durchgeführt werden sollten, darauf hindeutet, dass es sich um eine teure und komplexe Behandlung handeln würde, ein Nachteil bei Gentherapien, die sie können ihre Wirkung über Jahre hinweg beibehalten. Eine Behandlung der Propionazidämie ist bei kleinen Kindern von größtem Interesse, wenn die Auswirkungen der Krankheit, die ihr Leben beeinträchtigen, noch vermieden werden können. „Ich würde gerne sehen, ob die Symptome des Patienten rückgängig gemacht werden können und ob er eine bessere Lebensqualität hat, viel mehr als andere Parameter. Die Tatsache, dass sie in dem Artikel nichts sagen, lässt mich denken, dass die Auswirkungen, die sie gesehen haben, nicht so dramatisch waren“, schließt González.

Ignacio Pérez de Castro, Direktor der Gentherapie-Abteilung des Forschungsinstituts für seltene Krankheiten (IIER) in Madrid, schätzt die Sicherheit der vom Moderna-Team vorgestellten Therapie, obwohl „sie den Nachteil hat, dass es sich um eine Behandlung handelt.“ fürs Leben”. Obwohl Gentherapien mit Viren länger anhalten, bergen sie höhere Risiken und werden normalerweise nicht in sehr jungen Jahren verabreicht, es sei denn, es gibt keine Alternative. Dies würde es ermöglichen, Boten-RNA-Therapien in Kombination mit länger anhaltenden Therapien einzusetzen, um das Auftreten von Schäden zu vermeiden, bevor eine Gentherapie angewendet werden kann. Pérez de Castro weist auch darauf hin, dass eine Therapie wie mRNA-3927 bei „Lebererkrankungen“ nützlich sei, „aber viel schwieriger ist als Lipidpartikel“. [que transportan el ARN] erreichen das Muskel- oder Nervengewebe“, was eine Ausweitung des Einsatzes gegen andere seltene Krankheiten erschweren wird.

Dwight Koeberl, Kinderarzt am Duke University Hospital und Mitautor der Studie, räumt ein, dass die mRNA-Therapie einen potenziellen Nachteil hätte, „wenn eine Gentherapie zur Behandlung von Propionazidämie verfügbar wäre“. „Derzeit ist die einzige stabile Behandlung eine Lebertransplantation, die nicht ohne weiteres verfügbar ist.“ „Die Gabe von RNA-Infusionen erscheint in der aktuellen Situation sinnvoll, wenn die Therapie die Propionazidämie erfolgreich behandelt“, fügt er hinzu. Es werden noch Studien erforderlich sein, um zu überprüfen, ob diese Bedingung erfüllt ist.

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