Nach zwei Dosen einer experimentellen CAR-T-Zell-Therapie ist der metastasierte Krebs eines dreijährigen Jungen vollständig verschwunden. Forscher dokumentierten diesen bemerkenswerten Fall von complete regression of hepatoblastoma, a form of malignant liver cancer, in a 3-year-old boy, wie Berichte im The New England Journal of Medicine zeigen.
Ein dreijähriger Junge mit einem bösartigen Lebertumor und Metastasen in der Lunge gilt nach einer neuartigen Immuntherapie als krebsfrei. Die Behandlung nutzte körpereigene Immunzellen des Patienten, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie gezielt Krebszellen angreifen. Während solche Therapien bislang vor allem bei Blutkrebserkrankungen Erfolge erzielen, zeigt dieser Fall neue Perspektiven für die Bekämpfung solider Tumoren auf. Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell therapy is an immunotherapy technique that involves taking a patient’s immune cells and genetically engineering them to become potent cancer-hunting predators.
Der Krankheitsverlauf und die Tumorgröße beim Diagnosebeginn
Bei der ursprünglichen Diagnose wies der Patient eine massive Geschwulst im linken Leberlappen auf. Die Maße des Tumors betrugen 11,2 cm by 9.6 cm by 7.1 cm (4.4 × 3.8 × 2.8 inches). Zudem hatte sich der Krebs bereits in seine Lunge metastasiert, with indications that it had also spread to his bones.
Trotz intensiver Vorbehandlungen kehrte die Krankheit zurück. Der Junge erhielt three bouts of chemotherapy und musste sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, bei denen sowohl der Primärtumor in der Leber als auch zwei Lungenmetastasen entfernt wurden. Die Erkrankung erwies sich jedoch als äußerst hartnäckig: Despite the interventions, the cancer rapidly returned, with a new tumor appearing in his lungs.
Der Einsatz der GPC3-CAR-Therapie in der CARE-Studie
After the rapid recurrence, the boy was enrolled in the CARE study, the first human trial of an experimental form of CAR T cell therapy. Das Verfahren basiert darauf, T-Zellen des Patienten zu entnehmen und so zu verändern, dass sie glypican-3 (GPC3) erkennen, a protein that is highly expressed in liver cancers.
Um die Überlebensfähigkeit und die tumorzerstörende Wirkung der veränderten Immunzellen zu erhöhen, integrierten die Forscher zusätzlich Gene zur Bildung der Immunproteine interleukin–15 und interleukin–21 in die Zellen, based on previous evidence from preclinical models. Der Junge erhielt two infusions of the GPC3-CAR treatment. Bereits nach der ersten Dosis showed a partial response, indicated by CT scans and falling levels of a protein called alpha-fetoprotein in his blood, which is indicative of tumor activity.
Der Erstautor und pädiatrische Onkologe David Steffin vom Baylor College of Medicine in Houston, Texas, erklärte, dieser Fall zeige, dass bei einem chemotherapieresistenten soliden Tumor ein dauerhaftes vollständiges Ansprechen vollständig im ambulanten Rahmen und ohne systemische Toxizität erreicht werden könne.
Ergebnisse nach der zweiten Dosis und den Nachuntersuchungen
Eight weeks later he received a second dose of the therapy, and follow-up scans showed no remaining signs of the disease, apart from some residual scarring. After 12 months, the boy was still disease-free – an incredible result and turnaround for the patient and his family, given the severity of his illness before his participation in the trial.
Der Co-Autor und pädiatrische Onkologe Andras Heczey vom Seattle Children’s Hospital und der University of Washington führte aus, diese Studie liefere Belege dafür, dass diese neuartigen CAR-T-Zellen eine sichere und wirksame Modalität für Hepatoblastome sein könnten, und betone die Notwendigkeit weiterer Untersuchungen bei Patienten mit GPC3+-soliden Tumoren.
Leberkrebs gilt weltweit als dritthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle, so making progress in this branch of immunotherapy treatments is hugely promising – especially since this experimental CAR T cell therapy produced a remission in a patient with a solid tumor.
Ausblick und laufende klinische Untersuchungen
Wissenschaftler betonen, dass dies just a single report of one patient in an early-phase trial, and we’ll need to see how other patients respond to the GPC3-CAR treatment before researchers know how effective and safe it is. Continued testing is being carried out in the CARE study (at Baylor College of Medicine) and in a similar clinical trial called IMPACT, being run through Seattle Children’s Hospital. Die Findings are reported in The New England Journal of Medicine.
Weiterlesen
