Laut einer auf der Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie vorgestellten Studie verbesserte Pembrolizumab (Keytruda) das progressionsfreie Überleben, wenn es in der KEYNOTE-A18-Studie zu einer standardmäßigen gleichzeitigen Radiochemotherapie bei neu diagnostiziertem, lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs hinzugefügt wurde.
Die Gesamtüberlebenstrends (OS) begünstigten ebenfalls die Pembrolizumab-Zugabe, die OS-Daten in der Zwischenanalyse waren jedoch nicht ausgereift und erreichten keine statistische Signifikanz.
Die Studie „unterstützt Pembrolizumab plus Chemoradiotherapie als neuen potenziellen Behandlungsstandard“ in der Erstlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs mit hohem Risiko, sagte die leitende Forscherin Domenica Lorusso, MD, PhD, eine gynäkologische Onkologin an der Katholischen Universität Rom , der bei dem Treffen über die Ergebnisse berichtete.
Die Ergebnisse der Studie „sind überzeugend, insbesondere angesichts der Tatsache, dass bei neu diagnostizierten Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs mit hohem Risiko seit 20 Jahren keine Fortschritte bei den Behandlungsmöglichkeiten erzielt wurden“, sagte sie in einer Pressemitteilung des Pembrolizumab-Herstellers Merck.
Studiendaten werden derzeit von der Food and Drug Administration im Rahmen des Antrags von Merck auf eine Erstlinienindikation für Pembrolizumab zusätzlich zur gleichzeitigen Radiochemotherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs mit hohem Risiko geprüft. Die Entscheidung der Agentur wird für Januar 2024 erwartet.
Für Pembrolizumab gibt es bereits Indikationen für persistierenden, rezidivierenden oder metastasierten Gebärmutterhalskrebs.
Die an der Studie teilnehmenden Frauen waren neu in der Behandlung und hatten entweder eine Erkrankung im Stadium 1B2–2B mit Lymphknotenbefall oder eine Erkrankung im Stadium 3–4A; fast 85 % hatten Plattenepithelkarzinom. Etwa die Hälfte der Frauen waren Weiße; 28 % waren Asiaten und etwa 2 % waren Schwarze. Etwa 5 % der Probanden waren PD-L1-negativ.
Insgesamt wurden 529 Frauen randomisiert einer Behandlung mit 200 mg Pembrolizumab alle drei Wochen über fünf Zyklen mit gleichzeitiger Radiochemotherapie (CCRT) zugeteilt; Anschließend erhielten sie 15 Zyklen lang alle 6 Wochen 400 mg Pembrolizumab. 531 wurden randomisiert einer Placebo-Gruppe mit CCRT zugeteilt, gefolgt von 15 6-wöchigen Placebo-Zyklen.
Die CCRT umfasste fünf Zyklen Cisplatin 40 mg/m²2 jede Woche für 5–6 Wochen plus externe Strahlentherapie, gefolgt von Brachytherapie.
Das progressionsfreie Zwei-Jahres-Überleben betrug 57,3 % unter Placebo, aber 67,8 % unter Pembrolizumab-Add-on, was einer Reduzierung des Progressionsrisikos um 30 % entspricht (P = .002).
In der Subgruppenanalyse war der PFS-Vorteil von Pembrolizumab für weiße Frauen (Hazard Ratio 0,83; 95 %-Konfidenzintervall 0,59–1,15) und Frauen mit einer Erkrankung im Stadium 1B2 bis 2B (HR 0,91; 95 %-KI 0,63–1,31) statistisch nicht signifikant. , unter anderen.
Obwohl das OS noch nicht ausgereift ist, lebten 80,8 % der Placebo-Probandinnen, aber 87,2 % der Pembrolizumab-Frauen nach 2 Jahren, was einem Rückgang des Sterberisikos um 27 % entspricht (95 %-KI: 0,49–1,07).
Bei dem Treffen stellte Dr. Monk, der auch Diskussionsteilnehmer der Studie war, fest, dass „das Ausmaß des Nutzens hier schwer zu interpretieren ist, da 55 % der Patienten betroffen sind.“ [were] in der Zwischenanalyse „immer noch in Behandlung“, aber der Unterschied „ist groß genug, dass wir Vertrauen haben.“
Die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse vom Grad 3/4 betrug 60,6 % in der Placebogruppe und 67 % in der Pembrolizumab-Gruppe, wobei Anämie, Übelkeit und Durchfall am häufigsten auftraten.
Immunvermittelte Nebenwirkungen vom Grad 3/4 traten bei 1,1 % der Placebo- und 4,2 % der Pembrolizumab-Patienten auf; Unter Pembrolizumab kam es am häufigsten zu Hypothyreose.
Zu den Protokolländerungen in der Studie gehörte ein Wechsel von der PFS-Beurteilung durch eine verblindete, unabhängige, zentrale Überprüfung zur Beurteilung durch den Prüfer.
In der Pressemitteilung sagte Bradley Monk, MD, ein gynäkologischer Onkologe an der University of Arizona, Phoenix, die Ergebnisse „zeigen, dass wir durch die Verlagerung einer Immuntherapie auf frühere Stadien von Gebärmutterhalskrebs das Potenzial haben, die Ergebnisse für diese Patienten zu verbessern.“ im Vergleich zum aktuellen Pflegestandard.
Die Studie wurde von Merck, dem Hersteller von Pembrolizumab, finanziert. Die Ermittler berichteten von weitreichenden Verbindungen zum Unternehmen, darunter Dr. Lorusso, der Honorare von Merck sowie Verbindungen zu anderen Unternehmen meldete. Dr. Monk hatte auch enge Kontakte zur Branche, unter anderem war er als Redner und Berater für Merck tätig und berichtete über Honorare des Unternehmens.
Diese Geschichte erschien ursprünglich auf MDedge.com, einem Teil des Medscape Professional Network.
