Laut Ergebnissen einer großen schwedischen Kohortenstudie entwickeln Menschen mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) häufiger schwere Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
Das erhöhte Risiko entsprach 20 Jahre nach der Diagnose einer besonders schweren Infektion bei jedem sechsten NAFLD-Patienten, schreiben Dr. Fahim Ebrahimi vom Karolinska-Institut in Stockholm und Co-Autoren.
„Es häufen sich Hinweise darauf, dass NAFLD mehrere Organsysteme beeinträchtigen kann, was nicht überraschend ist, da die Leber mehrere Funktionen hat – sie reguliert den Stoffwechsel und ist ein zentrales Organ des Immunsystems“, sagte Ebrahimi Medizinische Nachrichten von Medscape per Email.
Die Studie wurde online veröffentlicht in Klinische Gastroenterologie und Hepatologie.
„Bis zu einem Fünftel der Zellen in der Leber sind Immunzellen, die zahlreiche Antigene und Krankheitserreger aus dem Magen-Darm-Trakt verarbeiten“, bemerkte Ebrahimi. „Wir waren von experimentellen Studien fasziniert, die zeigten, dass bei NAFLD viele dieser wichtigen Immunzellen auf verschiedenen Ebenen funktionsunfähig werden, was sich auf das Fortschreiten der Krankheit auswirken kann, gleichzeitig aber auch die Anfälligkeit für Virus-, Bakterien- und Pilzinfektionen erhöht.“
Bei Patienten mit NAFLD gibt es metabolische Risikofaktoren, von denen bekannt ist, dass sie das Infektionsrisiko erhöhen. Eine kleinere Studie einer anderen Forschungsgruppe hatte jedoch herausgefunden, dass NAFLD Patienten unabhängig voneinander für bakterielle Infektionen prädisponieren kann.
Um einen Zusammenhang zwischen NAFLD und dem Infektionsrisiko weiter zu untersuchen, untersuchten die Forscher Daten von 12.133 schwedischen Erwachsenen mit einfacher Steatose, nicht-fibrotischer Steatohepatitis, nicht-zirrhotischer Fibrose oder Zirrhose aufgrund von NAFLD, die durch zwischen 1969 und 2017 durchgeführte Leberbiopsien bestätigt wurden.
Jeder Patient wurde nach Alter, Geschlecht und Wohnort fünf oder mehr zeitgenössischen Kontrollpersonen aus der Allgemeinbevölkerung zugeordnet. Die Autoren führten eine zusätzliche Analyse durch, die auch Bildung, Geburtsland und klinische Begleiterkrankungen wie Diabetes, Fettleibigkeit, Dyslipidämie und Bluthochdruck sowie Krankenhausaufenthalte vor der Biopsie und chronisch obstruktive Lungenerkrankung berücksichtigte.
Der primäre Endpunkt waren schwere Infektionen, die eine Krankenhauseinweisung erforderten. Zu den sekundären Endpunkten gehörten sieben vorab festgelegte Infektionsuntergruppen:
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Sepsis
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Atemwege
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die meisten Magen-Darm-Infektionen
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bakterielle Peritonitis
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Urogenital
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Muskeln, Haut und Weichgewebe
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andere Infektionen
Erhöhtes Risiko in allen NAFLD-Stadien
Ebrahimi und Kollegen fanden heraus, dass Patienten mit NAFLD über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 14 Jahren eine höhere Inzidenz schwerer Infektionen aufwiesen – am häufigsten Infektionen der Atemwege oder Harnwege – als Patienten ohne NAFLD (jeweils 32 % gegenüber 17 %).
Eine durch eine Biopsie bestätigte NAFLD war außerdem mit einem um 71 % höheren Risiko und einem 20-Jahres-Überschussrisiko von 17,3 % für schwere Infektionen, die eine Krankenhauseinweisung erforderten, im Vergleich zu Vergleichspräparaten verbunden. Das erhöhte Risiko zeigte sich bei Patienten mit Steatose und nahm mit dem Schweregrad der NAFLD zu. Bei einfacher Steatose bestand ein um 64 % höheres Risiko (bereinigte Hazard Ratio). [aHR], 1,64; 95 % KI, 1,55–1,73), wohingegen Patienten mit Zirrhose ein mehr als doppelt so hohes Risiko im Vergleich zu Kontrollpersonen aufwiesen (aHR, 2,32; 95 % KI, 1,92–2,82).
Als Ebrahimi und Kollegen die Parameter des metabolischen Syndroms berücksichtigten, stellten sie ein unabhängiges erhöhtes Risiko für schwere Infektionen fest. Bei Patienten mit NAFLD könne das erhöhte Risiko von einer größeren Anfälligkeit für Infektionen im Allgemeinen oder einem schwereren Infektionsverlauf herrühren, schreiben sie.
„Unsere Studie zeigt deutlich die Komplexität und hohe Krankheitslast, die mit NAFLD verbunden sind“, sagte Ebrahimi. „Wir fangen an, die verschiedenen beteiligten Ebenen zu verstehen und werden uns schließlich von einer leberzentrierten Sichtweise zu einer ganzheitlicheren Sichtweise der Krankheit bewegen.“
Ärzte, die Patienten mit NAFLD betreuen, müssen sich des erhöhten Infektionsrisikos bewusst sein, sagte Ebrahimi. Sie sollten auch den Impfstatus ihrer Patienten beurteilen und versuchen, veränderbare Risikofaktoren wie Diabetes zu kontrollieren, fügte er hinzu.
In einem Kommentar zu Medizinische Nachrichten von MedscapeNancy Reau, MD, von der Rush University in Chicago, beschrieb die Botschaft der Studie als wichtig.
„Bei Patienten mit NAFLD und fortschreitender Lebererkrankung besteht das Risiko schwerer Infektionen“, sagte Reau. „Angesichts der Tatsache, dass Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung dazu neigen, an infektiösen Komplikationen zu sterben, ist ein Bewusstsein für eine frühzeitige Erkennung und effiziente Behandlung unerlässlich.“
Die Autoren erkennen die folgenden Einschränkungen an: Es konnten nur schwere Infektionen erfasst werden, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; ob eine Infektion bei Patienten mit Leberzirrhose zu einer Dekompensation führte oder umgekehrt, konnte nicht festgestellt werden; und detaillierte Daten zu Rauchen, Alkohol, Impfungen, Körpermasse und anderen potenziell relevanten Maßnahmen waren nicht verfügbar.
Der Schweizerische Nationalfonds, die Syskonen-Svensson-Stiftung und die Bengt-Ihre-Stiftung gewährten Ebrahimi oder Co-Autoren Zuschüsse. Der leitende Autor Jonas F. Ludvigsson, MD, PhD, gab frühere Forschungsgelder von Janssen und MSD bekannt. Reau gab bekannt, dass er Forschungsunterstützung und Beratungsgebühren von AbbVie und Gilead sowie Beratungsgebühren von Arbutus, Intercept und Salix erhalten habe.
Klinische Gastroenterologie und Hepatologie. Online veröffentlicht am 26. Mai 2023. Zusammenfassung
Jennie Smith ist eine freiberufliche Wissenschaftsautorin.
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