In der ersten klinischen Studie an vier Patienten wurde gezeigt, dass ein mRNA-Impfstoff das Immunsystem so umprogrammieren kann, dass es das Glioblastom, den aggressivsten und tödlichsten Hirntumor, angreift.
Die in der Fachzeitschrift „Cell“ veröffentlichten Ergebnisse bestätigen insbesondere die im Tiermodell erzielten Ergebnisse 10 Hunde, die an Hirntumoren litten deren Besitzer ihrer Teilnahme zustimmten, da ihnen keine anderen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen, sowie die Ergebnisse präklinischer Mausmodelle.
Der an der University of Florida (USA) entwickelte Impfstoff wird in einer klinischen Phase-1-Studie an Patienten mit diesem Hirntumor getestet.
Die Entdeckung stellt einen neuen Weg dar, das Immunsystem zu reaktivieren, um behandlungsresistente Krebsarten zu bekämpfen. Hierbei handelt es sich um eine Technologie, die die mRNA- und Lipid-Nanopartikel-Technologie emuliert. Simitieren COVID-19-Impfstoffeallerdings mit zwei wesentlichen Unterschieden: der Verwendung patienteneigener Tumorzellen zur Herstellung eines personalisierten Impfstoffs und einem komplexen, neu entwickelten Abgabemechanismus innerhalb des Impfstoffs.
„Anstatt einzelne Partikel zu injizieren, injizieren wir Gruppen von Partikeln, die sich wie Zwiebeln umeinander wickeln“, erklärt der leitende Forscher Elias Sayour, ein pädiatrischer Onkologe und Pionier des neuen Impfstoffs. Er fügt hinzu, dass es im Grunde so ist, wie es andere Immuntherapien versuchen.erziehen» zum Immunsystem. Und die Tatsache, mit dem zu tun, was Sie als „Tüte ZwiebelnDas liegt gerade daran, dass „diese Gruppen im Zusammenhang mit Krebs das Immunsystem viel stärker alarmieren, als es einzelne Partikel tun würden.“
Besonders hervorheben die Forscher die Wie schnell die neue Methode, intravenös verabreicht, eine starke Reaktion hervorrief des Immunsystems, den Tumor abzustoßen.
Das Glioblastom gehört mit einer mittleren Überlebenszeit von etwa 15 Monaten zu den verheerendsten Diagnosen
„In weniger als 48 Stunden konnten wir beobachten, wie diese Tumore von dem, was wir ‚kalt‘ nennen (Immunkälte, sehr wenige Immunzellen, sehr gedämpfte Immunantwort), zu einer ‚heißen‘ und sehr aktiven Immunantwort übergehen.“
Das Glioblastom gehört mit einer mittleren Überlebenszeit von etwa 15 Monaten zu den verheerendsten Diagnosen. Die Standardbehandlung umfasst Operation, Bestrahlung und eine Kombination aus Chemotherapie.
Sieben Jahre Studium
Die neue Veröffentlichung ist der Höhepunkt vielversprechender Ergebnisse aus sieben Jahren Studien. Beginnend mit präklinischen Mausmodellen und dann in einer klinischen Studie mit 10 Hunden die spontan einen Hirntumor im Endstadium entwickelt hatten und keine anderen Behandlungsmöglichkeiten hatten.
Hunde stellen ein natürliches Modell für bösartige Gliome dar, da sie die einzigen anderen Arten sind, die mit beliebiger Häufigkeit spontane Hirntumore entwickeln. Gliome bei Hunden verlaufen im Allgemeinen tödlich.
Nachdem Sayours Team Hunde, die spontan Hirntumor entwickelt hatten, mit personalisierten mRNA-Impfstoffen behandelt hatte, führte es eine kleine klinische Studie durch, die darauf abzielte sorgen für Sicherheit und Testdurchführbarkeit bevor es zu einem größeren Versuch ausgeweitet wird.
In einer Kohorte von vier Patienten wurde genetisches Material – RNA – aus dem chirurgisch entfernten Tumor jedes Patienten extrahiert, und dann wurde die Boten-RNA oder mRNA (der Bauplan für das, was sich in jeder Zelle, einschließlich Tumorzellen) befindet, amplifiziert und in das neue Design verpackt . Später wurde es mithilfe der biokompatiblen Lipid-Nanopartikel-Technologie verpackt, um Tumorzellen das Aussehen zu verleihen Wenn es erneut in den Blutkreislauf gelangt, kann es zu einem gefährlichen Virus kommen und eine Reaktion des Immunsystems auslösen. Der Impfstoff wurde für jeden Patienten individuell angepasst, um sein einzigartiges Immunsystem optimal zu nutzen.
„Der Nachweis, dass die Herstellung eines mRNA-Krebsimpfstoffs auf diese Weise ähnliche, starke Reaktionen bei Mäusen, Hunden, die spontan an Krebs erkrankt sind, und menschlichen Hirntumorpatienten hervorruft, ist eine wirklich wichtige Erkenntnis, da wir oft nicht wissen, wie die Impfstoffe wirken.“ „ präklinische Studien. Tierversuche werden bei Patienten zu ähnlichen Reaktionen führen“, betont Duane Mitchell, Co-Autor des Artikels.
Der Impfstoff wurde für jeden Patienten individuell angepasst, um sein einzigartiges Immunsystem optimal zu nutzen.
Obwohl die Studie nicht darauf ausgelegt war, die klinischen Wirkungen des Impfstoffs zu bewerten, lebten die Patienten länger als erwartet krankheitsfrei oder überlebten länger als erwartet.
Der nächste Schritt wird eine erweiterte klinische Phase-I-Studie sein, die bis zu 2 umfassen wird4 erwachsene und pädiatrische Patienten zur Validierung der Ergebnisse. Sobald eine optimale und sichere Dosis bestätigt ist, werden schätzungsweise 25 Kinder an Phase 2 teilnehmen.
Trotz der vielversprechenden Ergebnisse erkennen die Autoren an, dass eine Einschränkung die Unsicherheit darüber ist, wie das Immunsystem am besten genutzt und gleichzeitig das Potenzial für unerwünschte Nebenwirkungen minimiert werden kann.
„Ich hoffe, dass dies ein neues Paradigma für die Art und Weise sein könnte, wie wir Patienten behandeln, eine neue technologische Plattform für die Modulation des Immunsystems“, schließt Sayour.
