Das Vorhandensein von zwei Kopien einer Genvariante, von der bekannt ist, dass sie Menschen für Alzheimer prädisponiert, könnte tatsächlich eine eindeutige genetische Form der Krankheit darstellen, sagen Forscher.
Es ist seit langem bekannt, dass die als ApoE4 bekannte Variante das Risiko erhöht, an Alzheimer zu erkranken, wobei zwei Kopien ein größeres Risiko darstellen als eine.
Nun haben Untersuchungen ergeben, dass fast jeder mit zwei Kopien der Variante an der Alzheimer-Krankheit (AD) erkrankt, was darauf hindeutet, dass dies nicht nur ein Risikofaktor, sondern auch eine Ursache ist.
„Über 95 % der Personen [with two copies of ApoE4]haben AD-Pathologie entweder im Gehirn oder in den von uns analysierten Biomarkern“, sagte Dr. Juan Fortea, Mitautor der Studie vom Krankenhaus Sant Pau in Barcelona.
Sein Team sagte, die Vorhersagbarkeit des Alters, in dem die Symptome begannen, sei ähnlich wie bei anderen genetischen Formen der Krankheit wie der autosomal-dominanten Alzheimer-Krankheit (ADAD) und der Alzheimer-Krankheit mit Down-Syndrom (DSAD).
Dr. Victor Montal, Co-Autor vom Barcelona Supercomputing Center, sagte, die Forschung habe einen Paradigmenwechsel im Verständnis der Krankheit ausgelöst.
„Während früher die Ätiologie der Demenz in weniger als 1 % der Fälle bekannt war, hat unsere Arbeit nun die Identifizierung ursächlicher Faktoren in über 15 % der Fälle ermöglicht“, sagte er.
Allerdings gab die Studie keinen Aufschluss über das Risiko, bei Menschen mit zwei Kopien von ApoE4 selbst an Demenz zu erkranken.
Die Forscher berichteten in der Fachzeitschrift „Nature Medicine“, dass postmortale Ergebnisse von 3.297 Gehirnspendern zeigten, dass fast alle der 273 Spender mit zwei Kopien von ApoE4 Anzeichen von Alzheimer im Gehirn aufwiesen.
Die Forscher analysierten auch klinische Daten von mehr als 10.000 Menschen und zeigten, dass im Alter von 65 Jahren fast alle der 519 Menschen mit zwei Kopien von ApoE4 abnormale Konzentrationen eines an Alzheimer beteiligten Proteins, bekannt als Amyloid Beta, in ihrer Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit aufwiesen und 75 % hatten positive Amyloid-Scans. Auch die Prävalenz von Biomarkern für die Krankheit nahm mit zunehmendem Alter zu.
Das Team fügte hinzu, dass das Alter des Symptombeginns bei Menschen mit zwei Kopien von ApoE4 mit etwa 65 Jahren etwa sieben bis zehn Jahre früher lag als bei Menschen ohne die Variante.
Die Forscher sagten, dass diese Form der Alzheimer-Krankheit eine der am häufigsten auftretenden Krankheiten sei, die auf Veränderungen in nur einem Gen zurückzuführen seien, da man davon ausgeht, dass etwa 2 % der Allgemeinbevölkerung über zwei Kopien von ApoE4 verfügen.
Da jedoch viele der Daten von Menschen mit europäischer Abstammung gesammelt wurden, sind weitere Arbeiten erforderlich, um zu untersuchen, ob die Ergebnisse auf Menschen unterschiedlicher ethnischer Herkunft zutreffen.
Prof. Reisa Sperling, Mitautorin der Studie vom Brigham and Women’s Hospital in Boston, USA, sagte, dass zwar Bedenken hinsichtlich der Verwendung von Alzheimer-Medikamenten wie Lecanemab bei Menschen mit zwei Kopien von ApoE4 geäußert worden seien, die neue Arbeit jedoch die Bedeutung weiterer Maßnahmen hervorgehoben habe Forschung auf diesem Gebiet sowie zu anderen Ansätzen zur Behandlung und Prävention bei solchen Personen.
Forscher der University of California in San Francisco und der Gladstone Institutes der Stadt schrieben in einem dazugehörigen Meinungsbeitrag, dass die Definition von zwei Kopien von ApoE4 als eindeutige genetische Form der Alzheimer-Krankheit wichtige Konsequenzen habe, von der Möglichkeit, dass die Betroffenen Unterstützung erhalten Bildungs- und Beratungsprogramme bis hin zur Anregung neuer Forschungsansätze, einschließlich gezielter Arzneimittelentwicklung. Sie fügten hinzu, dass dies auch zu Veränderungen in der Diagnose und Behandlung der Krankheit führen und die Art und Weise beeinflussen könnte, wie klinische Studien konzipiert werden.
Nicht alle waren mit den Schlussfolgerungen der Studie einverstanden. „Ich sehe in diesem Artikel nichts, was die Behauptung rechtfertigen könnte, dass das Tragen von zwei Kopien von ApoE4 eine ‚spezifische genetische Form‘ der Alzheimer-Krankheit darstellt“, sagte Prof. David Curtis, Honorarprofessor am Genetics Institute des University College London.
„Egal wie viele [copies] Die zugrunde liegenden Krankheitsprozesse von ApoE4 scheinen in allen Fällen der Alzheimer-Krankheit ähnlich zu sein, was darauf hindeutet, dass wirksame Behandlungs- und Präventionsstrategien, die noch entwickelt werden müssen, eine breite Anwendbarkeit hätten“, fügte er hinzu.
