Vergleiche der AD-Subtypen anhand der MRT und der klinischen Ergebnisse. a, Medianes Hippocampusvolumen als Prozentsatz des gesamten intrakraniellen Volumens (TIV) im Vergleich zu Subtypen im Demenzstadium. b: Volumen des Plexus choroideus als Prozentsatz der TIV im Vergleich zu Subtypen im Demenzstadium. c: Kortikale Atrophie im Zusammenhang mit AD-Subtypen im Demenzstadium im Vergleich zu Kontrollen. d, Klinische Progression von MCI zur Demenz je nach Subtyp und Zeit von der Demenz bis zum Tod je nach Subtyp (rechts). Kredit: Naturalterung (2024). DOI: 10.1038/s43587-023-00550-7
Ein großes Team von Neurowissenschaftlern und Spezialisten für neurodegenerative Erkrankungen, die mit mehreren Einrichtungen in den Niederlanden verbunden sind, hat in Zusammenarbeit mit Kollegen aus den USA, Belgien, dem Vereinigten Königreich und Schweden fünf Kategorien von Flüssigkeit gefunden, die das Gehirn von Alzheimer-Patienten umgibt. Ihre Studie wird in der Zeitschrift veröffentlicht Naturalterung.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Menschen, die an Alzheimer erkranken, im Vergleich zu Menschen ohne diese Krankheit Unterschiede im Proteingehalt in ihrer Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit aufweisen – Unterschiede, die mit bestimmten molekularen Prozessen im Gehirn zusammenhängen. Bei diesem neuen Versuch entdeckte das Forschungsteam Unterschiede im Proteingehalt bei Patienten, die an dieser Krankheit litten.
Die Arbeit umfasste die Untersuchung von 1.058 Proteinen in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit von 419 Patienten und 187 freiwilligen Kontrollpersonen, von denen bekannt war, dass sie bei Alzheimer-Patienten unterschiedlich waren, als sie die Entwicklung einiger Muster bemerkten. Sie fanden heraus, dass die Muster in fünf verschiedene Subtypen unterteilt werden könnten, was darauf hindeutet, dass es fünf verschiedene Arten der Alzheimer-Krankheit geben könnte. Sie nannten die Untertypen 1 bis 5.
Genauer gesagt fanden die Forscher heraus, dass Patienten mit Subtyp 1 zusätzlich zu einer erhöhten Amyloidproduktion veränderte Proteinspiegel aufwiesen, die mit Hyperplastizität verbunden sind. Diejenigen mit Subtyp 2 wiesen Proteine auf, die mit der Aktivierung des angeborenen Immunsystems verbunden waren, verbunden mit einer übermäßigen Beschneidung von Mikroglia-Synapsen und Proteinen. Patienten vom Subtyp 3 zeigten Anzeichen einer RNA-Dysregulation, während Patienten vom Subtyp 4 Anzeichen einer Funktionsstörung des Plexus choroideus (dort, wo Liquor cerebrospinalis gebildet wird) zeigten. Und Patienten mit Subtyp 5 hatten Beeinträchtigungen der Blut-Hirn-Schranke sowie eine verminderte Amyloidproduktion.
Das Forschungsteam stellte fest, dass jeder der Subtypen auch ein einzigartiges genetisches Profil aufwies. Sie schlagen auch vor, dass die Tatsache, dass es fünf Haupttypen der Alzheimer-Krankheit gibt, erklären könnte, warum die Suche nach Therapien zu ihrer Behandlung so wenig Erfolg gehabt hat, und weisen darauf hin, dass für jeden Subtyp möglicherweise eine andere Therapie erforderlich ist. Sie schlagen außerdem vor, dass die Behandlung künftiger Alzheimer-Patienten damit beginnen könnte, zunächst ihre Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit zu testen und ihren Subtyp zu identifizieren.
Mehr Informationen:
Betty M. Tijms et al.: Die Proteomik der Cerebrospinalflüssigkeit bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit zeigt fünf molekulare Subtypen mit unterschiedlichen genetischen Risikoprofilen. Naturalterung (2024). DOI: 10.1038/s43587-023-00550-7
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Zitat: Unterschiede in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit von Alzheimer-Patienten legen die Möglichkeit von Varianten nahe (2024, 13. Januar), abgerufen am 13. Januar 2024 von https://medicalxpress.com/news/2024-01-differences-cerebrospinal-fluid-alzheimer-patients.html
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