Tirzepatid führt zu erheblichem Gewichtsverlust bei Typ-2-Diabetes

SAN DIEGO – Wöchentliche Tirzepatid-Injektionen bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht oder Fettleibigkeit führten in der SURMOUNT-2-Zulassungsstudie nach 72 Wochen sicher zu einem Gewichtsverlust von 12,8 % bis 14,7 % in der Studie, ein Ergebnis, das wahrscheinlich zu einem US-Lebensmittel führen wird und die Zulassung einer neuen Indikation zur Gewichtsabnahme für Tirzepatid durch die Arzneimittelbehörde FDA.

Tirzepatid erhielt 2022 die FDA-Zulassung zur Behandlung von Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen und wird unter dem Namen Mounjaro vermarktet. Der Wirkstoff – ein „Twincretin“, das als Agonist sowohl am Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor (GLP-1) als auch am glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid-Rezeptor (GIP) wirkt – hatte bereits zuvor einen entscheidenden Erfolg bei der Gewichtsabnahme erzielt Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas und ohne Diabetes in der SURMOUNT-1-Zulassungsstudie.

Zusammengenommen scheinen die Ergebnisse von SURMOUNT-1 und SURMOUNT-2 ein gutes Argument für eine Indikation zur Gewichtsreduktion zu sein, die nicht davon abhängt, ob ein Patient auch an Typ-2-Diabetes leidet.

„Wir gehen davon aus, dass Tirzepatid erfolgreich sein wird [FDA] später in diesem Jahr zur Gewichtsreduktion zugelassen“, sagte W. Timothy Garvey, MD, leitender Forscher für SURMOUNT-2, während einer Pressekonferenz hier bei der 83. wissenschaftlichen Sitzung der American Diabetes Association (ADA).

Tirzepatid „füllt die Lücke“

Tirzepatide „füllt die Lücke, die es zu bekommen gilt.“ [medication-driven] „Gewichtsverlust im Bereich von 15 % des Ausgangsgewichts oder besser“, bemerkte Garvey, was ihn in eine günstige Position im Vergleich zu einer wöchentlichen subkutanen Injektion von 2,4 mg mit dem GLP-1-Agonisten Semaglutid (Wegovy) bringt, die zu einem durchschnittlichen Gewicht führte Verlust gegenüber dem Ausgangswert von etwa 9,6 % bei Menschen mit Typ-2-Diabetes in der STEP-2-Studie.

Obwohl Tirzepatid bei der Gewichtsabnahme nicht direkt mit einem der verschiedenen verfügbaren GLP-1-Agonisten verglichen wurde, scheinen die gemeldeten Gewichtsabnahmezahlen Tirzepatid zu begünstigen, sagte Garvey, Direktor des Diabetes Research Center der University of Alabama in Birmingham.

„Wenn man sich den Grad des Gewichtsverlusts in allen Studien ansieht, sehen wir einen klinisch signifikanten Unterschied beim Gewichtsverlust“ im Vergleich zu Semaglutid und anderen Wirkstoffen, die nur auf den GLP-1-Rezeptor wirken, bemerkte er. (Obwohl studienübergreifende Vergleiche verschiedener Medikamente häufig eine unsichere Zuverlässigkeit aufweisen.)

„Die Daten deuten auf eine zunehmende Wirkung von Tirzepatid im Vergleich zu den jetzt zur Gewichtsreduktion zugelassenen GLP-1-Agonisten hin“, kommentierte Marlon Pragnell, PhD, Vizepräsident für Forschung und Wissenschaft bei ADA, der nicht an den Tirzepatid-Studien beteiligt war.

Dies sei „ein Fortschritt für die Behandlung von Menschen mit Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes; es ist eine sehr vielversprechende Behandlungsoption“, sagte Pragnell in einem Interview.

Erschwinglichkeit und Zugang bleiben „ein großes Problem“

Garvey warnte jedoch davor, dass der Zugang und die Erschwinglichkeit von Tirzepatid und anderen GLP-1-Agonisten weiterhin ein großer Knackpunkt seien.

Janet Brown-Freitag

„Diese Medikamente sind sehr teuer – mehr als 1.000 US-Dollar pro Dosis – und diese Kosten schränken den Zugang ein …[which is] „Ein großes Problem“, bemerkte Garvey. Die US-Gesundheitszahler „wollen die Tore nicht öffnen.“ [to expensive treatments] für eine Erkrankung, die so häufig vorkommt wie Fettleibigkeit.“

„Zugang und Erschwinglichkeit sind bei diesen Medikamenten immer ein Problem“, stimmte Janet Brown-Friday, RN, Präsidentin von Health Care & Education, ADA, zu, die ebenfalls keine Rolle in den Tirzepatid-Studien spielte.

SURMOUNT-2 randomisierte zwischen März 2021 und April 2023 938 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht oder Adipositas in 77 Zentren in sieben Ländern, darunter den Vereinigten Staaten. Die Studie hatte zwei primäre Ergebnisse: durchschnittliche prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 72, und der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 72 Wochen eine Gewichtsreduktion von mindestens 5 % gegenüber dem Ausgangswert erreichten.

Im Versuch Gewichtsverlust von 12,8 %–14,7 %

Die studieninterne Analyse ergab, dass eine wöchentliche subkutane Dosis von 10 mg Tirzepatid zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 12,8 % gegenüber dem Ausgangswert führte und eine wöchentliche subkutane Dosis von 15 mg zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 14,7 % gegenüber dem Ausgangswert führte. Personen, die nach dem Zufallsprinzip eine Placebo-Injektion erhielten, verzeichneten nach 72 Wochen einen durchschnittlichen Abfall von 3,2 % gegenüber ihrem Ausgangsgewicht, ein Ergebnis, das signifikante Verbesserungen im Vergleich zu Placebo bei beiden Tirzepatid-Dosen dokumentiert.

Der Anteil derjenigen, die eine Gewichtsreduktion von mindestens 5 % gegenüber dem Ausgangswert erreichten, betrug 79 % derjenigen, die die 10-mg-Dosis Tirzepatid erhielten, 83 % derjenigen, die eine 15-mg-Dosis erhielten, und 32 % derjenigen, die Placebo erhielten, was ebenfalls der Fall war stellten für beide Tirzepatid-Dosen im Vergleich zu Placebo signifikante Verbesserungen dar.

Bei 40–48 % der Personen, die Tirzepatid erhielten, kam es zu einer Gewichtsreduktion von 15 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert, verglichen mit 3 % der Personen, die Placebo erhielten. Eine Gewichtsreduktion dieser Größenordnung gegenüber dem Ausgangswert „verhindert eine Vielzahl von Komplikationen“, bemerkte Garvey.

Gleichzeitig mit dem Sitzungsbericht wurden die Ergebnisse online veröffentlicht Die Lanzette.

Glukosekontrolle ohne schwere Hypoglykämie

Das Sicherheitsprofil von Tirzepatid in SURMOUNT-2 stimmte mit früheren Studien des Wirkstoffs sowie mit anderen Medikamenten der Klasse der GLP-1-Agonisten überein, wobei gastrointestinale Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen überwiegen, insbesondere während der Dosissteigerungsphase zu Beginn der Behandlung.

Garvey betonte insbesondere die allgemeine Sicherheit von Tirzepatid und insbesondere seine Fähigkeit, klinisch bedeutsame Senkungen des Hämoglobins A1c zu bewirken, die durchschnittlich mehr als zwei Prozentpunkte gegenüber den Ausgangswerten betrugen, ohne dass es zu einer einzigen Episode schwerer Hypoglykämie kam, und mit einer Inzidenz von weniger als 5 % leichterer Hypoglykämie .

Das Fehlen jeglicher schwerer Hypoglykämie sei „erstaunlich“, sagte Garvey, insbesondere angesichts der Tatsache, dass 46–49 % der Personen, die in SURMOUNT-2 Tirzepatid einnahmen, unter der Behandlung eine Normalisierung ihres HbA1c-Werts auf weniger als 5,7 % erreichten, verglichen mit 4 % der behandelten Teilnehmer mit Placebo.

Die Ergebnisse zeigten auch den Nutzen einer „starken Reduzierung des Nüchterninsulinspiegels“, der bei denjenigen, die die wöchentliche subkutane 15-mg-Dosis Tirzepatid erhielten, im Durchschnitt um 41 % gegenüber dem Ausgangswert ausfiel, verbunden mit einer erhöhten Insulinsensitivität, sagte Garvey.

Lanzette. Online veröffentlicht am 23. Juni 2023. Volltext

Wissenschaftliche Sitzungen der ADA. Sitzung CT-1.5-SY40. Präsentiert am 23. Juni 2023.

SURMOUNT-2 wurde von Eli Lilly gesponsert, dem Unternehmen, das Tirzepatid (Mounjaro) vermarktet. Garvey war Berater von Eli Lilly und erhielt Forschungsgelder von Eli Lilly sowie Berater oder Berater von Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk, Pfizer, Fractyl Health, Alnylam Pharmaceuticals, Inogen und Merck. Er war außerdem als Forscher für Studien tätig, die von Novo Nordisk, Epitomee, Neurovalens und Pfizer gesponsert wurden. Pragnell und Brown-Friday gaben keine relevanten finanziellen Beziehungen bekannt.

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