Statine scheinen das Fortschreiten einer Lebererkrankung zu verhindern

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass Statine bei Menschen mit nicht zirrhotischer chronischer Lebererkrankung (CLD) ein krankheitsmodifizierendes Potenzial haben, indem sie das Risiko für das Fortschreiten einer schweren Lebererkrankung verringern.

Die schwedische bevölkerungsbasierte Studie ergab, dass Erwachsene mit nicht-zirrhotischer CLD, die eine Statintherapie erhielten, ein statistisch signifikant um 40 % geringeres Risiko hatten, eine schwere Lebererkrankung zu entwickeln, verglichen mit entsprechenden Patienten, die keine Statintherapie erhielten.

Die Statinkonsumenten neigten auch weniger dazu, eine Leberzirrhose oder ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zu entwickeln und an einer Lebererkrankung zu sterben, berichten Rajani Sharma, MD, MSc, Abteilung für Verdauungs- und Lebererkrankungen, Columbia University Irving Medical Center in New York City, und Kollegen.

Ihre Studie ist online veröffentlicht in Klinische Gastroenterologie und Hepatologie.

Mehr als nur Cholesterinsenkung

Diese Studie „führt das Thema fort, dass cholesterinsenkende Statine für viel mehr Dinge gut sind als nur die Senkung des Cholesterinspiegels“, sagte Dr. William Carey, der nicht an der Studie beteiligt war Medizinische Nachrichten von Medscape.

Die Ergebnisse „stimmen sehr gut mit anderen Studien überein, die zeigen, dass Menschen mit Lebererkrankungen, die Statine einnehmen, in vielerlei Hinsicht besser abschneiden als diejenigen, die keine Statine einnehmen“, sagte Carey, kommissarischer Leiter der Abteilung für Hepatologie, Abteilung für Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung , Cleveland Clinic, Ohio.

„Die Auswirkungen sind nicht trivial“, fügte Carey hinzu. „Das ist ein ganz erheblicher Vorteil im Hinblick auf das Fortschreiten der Fibrose und das Überleben.“

Es wurde gezeigt, dass Statine Entzündungswege hemmen, die Endothelzellfunktion fördern und die Aktivität der hepatischen Sternzellen reduzieren, was darauf hindeutet, dass Statine das Fortschreiten der Leberfibrose verlangsamen könnten, schreiben Sharma und Co-Autoren.

Einige frühere Studien haben sich speziell mit den Auswirkungen von Statinen bei nicht-zirrhotischer CLD befasst, die meisten umfassten jedoch nur Patienten mit Virushepatitis, und die Identifizierung einer präzirrhotischen Lebererkrankung basierte weitgehend auf Fibrose-Scores oder der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD). Codierung, was zu einem Risiko für Fehlklassifizierung und Heterogenität der Ergebnisse führe, schreiben sie.

Anhand histopathologischer Daten in einer landesweiten schwedischen Kohorte identifizierten Sharma und Kollegen 3862 Erwachsene mit nicht zirrhotischer CLD, die Statinkonsumenten waren, und eine ähnliche Anzahl von Nicht-Statinkonsumenten mit nicht zirrhotischem CLD, die dem Neigungsscore entsprachen. Die in die Studie einbezogenen Erwachsenen mit CLD mussten eine Leberbiopsie haben, die eine Fibrose oder Entzündung zwischen den Jahren 1969 und 2017 zeigte, und mindestens einen ICD-Code für CLD.

In beiden Gruppen hatten 45 % der Patienten eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), 22 % eine alkoholbedingte Lebererkrankung (ALD), 18 % eine Virushepatitis und 15 % eine Autoimmunhepatitis (AIH).

Die Analyse ergab, dass 234 (6,1 %) Statinkonsumenten eine schwere Lebererkrankung entwickelten, im Vergleich zu 276 (7,1 %) Nichtkonsumenten, mit Inzidenzraten von 10,5 vs. 18,1 pro 1000 Personenjahre.

Die Verwendung von Statinen war mit einer statistisch signifikanten, um 40 % geringeren Rate schwerer Lebererkrankungen verbunden (Risikoquote). [HR], 0,60; 95 % KI, 0,48 – 0,74).

Dies war bei ALD (HR 0,30; 95 %-KI 0,19–0,49) und NAFLD (HR 0,68; 95 %-KI 0,45–1,00) der Fall, die Ergebnisse waren jedoch für Personen mit Virushepatitis statistisch nicht signifikant (HR 0,76). ; 95 % KI, 0,51 – 1,14) oder AIH (HR, 0,88; 0,48 – 1,58).

Die Forscher berichten, dass der Einsatz von Statinen zum Zeitpunkt der Diagnose sowohl im Präfibrose- als auch im Fibrosestadium einen schützenden Zusammenhang hatte.

Die Verwendung von Statinen war außerdem mit einer geringeren Progressionsrate zu Leberzirrhose (HR 0,62; 95 %-KI 0,49–0,78), HCC (HR 0,44; 95 %-KI 0,27–0,71) und leberbedingtem Tod oder Lebertransplantation verbunden ( HR: 0,55; 95 %-KI: 0,36–0,82).

Die Autoren stellen fest, dass ihre „Studie die robustesten Schätzungen liefert, die bislang verfügbar sind“. Sie warnen jedoch davor, dass „prospektive randomisierte kontrollierte Studien notwendig sind, um den Einsatz von Statinen in der klinischen Praxis zu empfehlen.“

„Beruhigend und angenehm überraschend“

Die Studie sei „sehr interessant, beruhigend und angenehm überraschend“, sagte Scott L. Friedman, MD, Leiter der Abteilung für Lebererkrankungen und Dekan für therapeutische Entdeckung an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York Medizinische Nachrichten von Medscape.

„Statine gibt es schon seit langem, und früher hatte man Angst davor, sie zu verwenden, weil sie Leberschäden hervorrufen könnten. Umfangreiche und konsistente Daten schließen jedoch die Möglichkeit aus, dass sie bei Patienten mit Lebererkrankungen toxischer sind“, sagte Friedman , der nicht mit dieser Forschung in Verbindung stand.

„Das Interessante und Neue an dieser Arbeit ist, dass sich die Studien, die sich mit den Auswirkungen von Statinen auf Lebererkrankungen befasst haben, hauptsächlich auf Patienten mit Leberzirrhose konzentriert haben, weil es einige wissenschaftliche Beweise gibt.“ [that] „Statine können zu einer Gefäßerweiterung führen und die erhöhte Leberdurchblutung verringern, die bei Leberzirrhose auftritt“, erklärte er.

„Stattdessen umfasst diese Studie, die recht umfangreich ist, Patienten, bei denen anhand von Biopsien keine Hinweise auf eine Leberzirrhose vorliegen. Die Ergebnisse legen nahe, dass Statine bei diesen Patienten eine signifikante Schutzwirkung haben“, sagte Friedman.

Die Studie wurde vom Karolinska-Institut in Schweden, dem Columbia University Irving Medical Center, dem Swedish Research Council, Die Swedish Cancer Society und die US National Institutes of Health. Sharma ist Berater für Takeda und Volv. Andere Co-Autoren berichten über aktuelle oder frühere Beziehungen zu BMS, Gilead, Salix und GlaxoSmithKline. Carey und Friedman berichten über keine relevanten finanziellen Beziehungen.

Klinik Gastroenterol Hepatol. Online veröffentlicht am 28. April 2023. Zusammenfassung

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