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Roula Khalaf, Herausgeberin der FT, wählt in diesem wöchentlichen Newsletter ihre Lieblingsgeschichten aus.
Die weltweite Ausweitung medizinischer Therapien auf Basis der Crispr-Gen-Editierung sei „unrealistisch“ und der Sektor brauche große Investitionen, um die Technologie, die die Behandlung von Krankheiten verändern könnte, für alle zugänglich zu machen, so sein Mitentdecker.
Im Anschluss an die erste behördliche Zulassung einer Crispr-Therapie im vergangenen Jahr sagte Jennifer Doudna, die 2012 gemeinsam mit ihrer Wissenschaftlerkollegin Emmanuelle Charpentier das Gen-Editing-Potenzial der DNA-Sequenz Crispr-Cas9 entdeckte, gegenüber der Financial Times, dass sie „gerne dazu bereit wäre“. Sehen Sie den Tag, an dem Crispr zum Behandlungsstandard für bestimmte Arten von Krankheiten wird.“
„Wir müssen wirklich die Ärmel hochkrempeln und herausfinden, wie wir sowohl technisch als auch aus Investitionsperspektive die richtigen Schritte unternehmen, um die Ziellinie zu erreichen“, sagte sie.
Der genetische Code von Crispr wurde in Bakterien als Teil des Mechanismus entdeckt, der den Organismen hilft, sich gegen Viren zu verteidigen. Die Crispr-DNA-Sequenz kann Cas9 – ein Enzym, das wie eine molekulare Schere wirkt – zu bestimmten Stellen im Genom führen und es Wissenschaftlern ermöglichen, an bestimmten Stellen präzise Änderungen an der DNA vorzunehmen, ein Gen zu entfernen oder es zu optimieren, um seine Funktion zu ändern.
Biotech-Unternehmen arbeiten seit der Entdeckung von Doudna und Charpentier an der Anwendung der Technologie. Im November erteilte die britische Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte die weltweit erste behördliche Genehmigung für eine Crispr-Behandlung.
Die Therapie – Casgevy, entwickelt vom US-amerikanischen Biotech-Unternehmen Vertex Pharmaceuticals und Crispr Therapeutics für die Blutkrankheiten Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie – wurde inzwischen von der Europäischen Arzneimittel-Agentur und der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.
Die Sichelzellenanämie, eine genetisch bedingte Bluterkrankung, die dazu führt, dass sich die roten Blutkörperchen von einer Bandscheibe in eine „Sichel“-Form ausdehnen, kann den Blutfluss hemmen und zu Erkrankungen wie Anämie, schmerzhaften Schwellungen und Schlaganfällen führen.
Sie betrifft vor allem farbige Menschen und ist in Afrika südlich der Sahara, Lateinamerika, dem Nahen Osten und Indien weit verbreitet.
Aber Doudna sagte, es sei „unrealistisch zu glauben, dass wir liefern könnten.“[the treatment] weltweit in der Art und Weise, wie es derzeit bereitgestellt wird. Das wird finanziell nicht machbar sein.“
Bei Casgevy werden Stammzellen aus dem Knochenmark von Patienten entnommen, in einem Labor bearbeitet und wieder in den Patienten transplantiert.
Der Prozess ist für viele Gesundheitssysteme unerschwinglich teuer. Der US-Listenpreis der Behandlung beträgt 2,2 Millionen US-Dollar pro Dosis, während Lyfgenia, eine weitere von Bluebird Bio entwickelte und am selben Tag wie Casgevy zugelassene Gentherapie gegen Sichelzellenanämie, 3,1 Millionen US-Dollar pro Dosis kostet. Die Patienten benötigen eine einzige Behandlung.
Um die Kosten zu senken, musste die Technologie weiterentwickelt werden, „um die Verabreichung einer Behandlung wie Casgevy zu ermöglichen.“ lebendigalso direkt in den Körper, anstatt dass ein Laborverfahren erforderlich ist“, sagte Doudna, die sagte, ihr in Kalifornien ansässiges Innovative Genomics Institute habe sich darauf konzentriert.
Das US-Start-up Intellia Therapeutics hat die erste Studie im Spätstadium einer Therapie gestartet in vivo Crispr-Behandlung für eine seltene Herzerkrankung.
Auch für einkommensstärkere Länder sind die Kosten eine Belastung. Nice, die Aufsichtsbehörde für Gesundheitsausgaben im Vereinigten Königreich, sagte letzte Woche, dass sie für die Bewertung der Kostenwirksamkeit von Casgevy „einen höheren Betrag als den üblichen Höchstbetrag akzeptieren könne“, dass sie jedoch mehr Daten über die Wirksamkeit des Medikaments sammeln müsse, bevor sie es vom NHS finanzieren könne.
Andere Gentherapien, die seltene Krankheiten behandeln und nur wenige alternative Heilmittel bieten, können mit hohen Kosten verbunden sein. Das erste zugelassene Medikament gegen eine seltene und tödliche genetische Störung bei Kindern, die metachromatische Leukodystrophie, wurde diese Woche mit einem Preis von 4,25 Millionen US-Dollar zum teuersten Medikament der Geschichte.
Doudna sagte, dass „wir zwar daran arbeiten sollten, die Kosten zu senken“, Zell- und Gentherapien jedoch Patienten dauerhaft heilen und künftige Gesundheitskosten senken könnten, was bedeutet, dass die Regulierungsbehörden die Preisgestaltung für solche „einmaligen“ Behandlungen überdenken müssten.
Laut dem Datenanbieter PitchBook gingen die Risikokapitalinvestitionen in die Genbearbeitung im vergangenen Jahr zusammen mit anderen Biotech-Investitionen von 2,45 Milliarden US-Dollar im Jahr 2022 auf 1,06 Milliarden US-Dollar im Jahr 2023 zurück.
Mehrere Life-Science-Investoren im Frühstadium erklärten gegenüber der Financial Times, dass die Technologie attraktiv sei, die Hürde für Investitionen in diesem Bereich jedoch höher sei als bei anderen Start-ups. „Es erfordert eine ziemlich extreme Wirksamkeit und muss für die Patienten einen Wandel bewirken“, sagte einer.
Mit Investitionen, sagte Doudna, könnte Crispr häufigere Erkrankungen behandeln. Sie ist „optimistisch“ gegenüber Crispr-Therapien im Zusammenhang mit der Veränderung des menschlichen Darmmikrobioms, einschließlich eines Moleküls, das mit Asthma bei Kindern in Zusammenhang steht.
Ihr Institut bewertet auch Crispr-Anwendungen in der Landwirtschaft, einschließlich der Bekämpfung des Klimawandels durch die Entfernung von Genen im Kuh-Mikrobiom, die für Methanemissionen verantwortlich sind.
