Neoadjuvantes Nivolumab (Opdivo) plus Chemotherapie gefolgt von adjuvantem Nivolumab führten nach Zwischenergebnissen aus Phase 3 zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung des ereignisfreien Überlebens (EFS) bei Patienten mit resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). CheckMate 77T-Testversion.
In der Zwischenanalyse wurde das mittlere EFS bei 229 Patienten, die zufällig der adjuvanten Nivolumab-Behandlungsgruppe zugeordnet wurden, nicht erreicht, im Vergleich zu 18,4 Monaten bei 232 Patienten, die zufällig einer Placebogruppe zugeordnet wurden, und zwar über eine Nachbeobachtungszeit von mindestens 15,7 Monaten (Risikoverhältnis 0,58). Autorin Tina Cascone, MD, berichtete auf dem Kongress 2023 der European Society for Medical Oncology (EMSO) in Madrid.
„CheckMate 77T ist die erste perioperative Phase-3-Studie, die auf dem Behandlungsstandard neoadjuvantes Nivolumab plus Chemotherapie aufbaut und perioperatives Nivolumab als potenzielle neue Behandlungsoption für Patienten mit resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs unterstützt“, sagte Cascone, außerordentlicher Professor in der Studie Abteilung für Krebsmedizin am MD Anderson Cancer Center der University of Texas, Houston.
Die eingeladene Diskussionsteilnehmerin Marina Garassino, MBBS, Professorin für Medizin und Direktorin des Thoracic Oncology Program an der University of Chicago, stellte fest, dass die „praxisverändernden“ CheckMate 77T-Ergebnisse – einschließlich der „hochstatistisch signifikanten beeindruckenden Hazard Ratio von 0,58“ – einen Beitrag leisten die zunehmende Evidenz, die eine perioperative Immunchemotherapie im resektablen NSCLC-Bereich unterstützt.
Diese Studie ist die vierte, die einen EFS-Vorteil in dieser Situation mit einem perioperativen Ansatz zeigt. Zuletzt zeigte Pembrolizumab (Keytruda) von Merck bei perioperativer Anwendung bei Patienten mit resektablem NSCLC Verbesserungen sowohl beim EFS als auch beim Gesamtüberleben, wie aus Daten der zulassungsrelevanten KEYNOTE-671-Studie hervorgeht. Diese Ergebnisse, die auch auf dem ESMO-Kongress vorgestellt wurden, führten in der vergangenen Woche zur Zulassung von Pembrolizumab in dieser Population.
Am CheckMate 77T nahmen 461 Erwachsene mit unbehandeltem resektablem NSCLC im Stadium IIA-IIIB teil, von denen sich 77 % einer endgültigen Operation unterzogen. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 66 Jahre. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer aktiven Behandlung mit Nivolumab plus Platin-Dublett-Chemotherapie gefolgt von einer Operation und adjuvantem Nivolumab oder Placebo zugeteilt. Die neoadjuvante Nivolumab-Dosis betrug 360 mg alle 3 Wochen über vier Zyklen und die adjuvante Dosis betrug 480 mg alle 4 Wochen über ein Jahr.
Insgesamt führte die Zugabe von adjuvantem Nivolumab zu einer signifikanten Verbesserung des EFS über einen Zeitraum von 15,7–44,2 Monaten (nicht erreicht gegenüber 18,4 Monaten; HR: 0,58; P = .00025).
Die EFS-Vorteile wurden in den meisten wichtigen Untergruppen beobachtet, waren jedoch bei Patienten mit Erkrankung im Stadium II vs. Stadium III geringer (HR 0,81 vs. 0,51) und bei Patienten mit einer Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) von weniger als 1 % vs 1 % oder mehr (HR 0,73 vs. 0,52).
Neoadjuvantes/adjuvantes Nivolumab führte auch zu einer signifikanten Verbesserung des pathologischen Komplettansprechens (25,3 % vs. 4,7 %; Odds Ratio). [OR]6,64) und schwerwiegendes pathologisches Ansprechen (35,4 % vs. 12,1 %; OR, 4,01) – die sekundären Endpunkte der Studie.
In einer explorativen Analyse zeigte perioperatives Nivolumab einen Trend zu einem verbesserten EFS bei Patienten ohne pathologisches Komplettansprechen, fügte Cascone hinzu.
Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3–4 traten bei 32 % der Patienten im Behandlungsarm und bei 25 % im Placebo-Arm auf. In jedem Arm traten bei 12 % der Patienten chirurgisch bedingte unerwünschte Ereignisse auf.
Trotz der vielversprechenden Ergebnisse bleiben einige Fragen offen, sagte Garassino.
Erstens: Sollten PD-L1-negative Patienten und solche mit NSCLC im Stadium II eine perioperative Behandlung erhalten? Gepoolte Daten aus jüngsten perioperativen Studien deuteten auf Vorteile von EFS im perioperativen Umfeld sowohl bei PD-L1-negativen Erkrankungen (HR 0,72) als auch bei Erkrankungen im Stadium II (HR 0,68) hin, sagte sie.
„Die Antwort lautet also: Ja, wir sollten diese Patienten behandeln“, sagte sie.
Eine große Frage ist jedoch, ob Patienten, die kein pathologisches vollständiges Ansprechen erreichen, eine adjuvante Therapie benötigen. „Wir wissen es wirklich nicht“, fuhr sie fort. „Was wir wissen ist, dass es den Patienten, die eine pathologische vollständige Remission erreichen, sehr, sehr gut geht, und ich denke, dass wir für die Patienten, die keine pathologische vollständige Remission erreichen, mit neuen Biomarkern arbeiten müssen.“ [circulating tumor] DNA, neue Medikamente und wir müssen entsprechende Versuche durchführen, um die Leistungsfähigkeit dieser Patienten zu steigern, die leider immer noch sehr gering ist.“
CheckMate 77T wird von Bristol-Myers Squibb finanziert. Cascone und Garassino berichteten jeweils über (persönliche und institutionelle) Beziehungen zu zahlreichen Pharmaunternehmen und anderen Unternehmen.
Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie 2023: Zusammenfassung LBA1. Präsentiert am 21. Oktober 2023.
Ann Oncol. Online veröffentlicht am 21. Oktober 2023. Zusammenfassung
Sharon Worcester, MA, ist eine preisgekrönte medizinische Journalistin mit Sitz in Birmingham, Alabama, die für Medscape, MDedge und andere Partnerseiten schreibt. Derzeit befasst sie sich mit der Onkologie, hat aber auch über eine Vielzahl anderer medizinischer Fachgebiete und Gesundheitsthemen geschrieben. Sie ist unter [email protected] oder auf Twitter erreichbar: @SW_MedReporter.
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