Nutzen von Ocrelizumab bei älteren Patienten mit MS bestätigt

MAILAND – Forscher haben zum ersten Mal gezeigt, dass Ocrelizumab (Ocrevus) einen Rückfall bei älteren Patienten mit Multipler Sklerose wirksam verhindert, obwohl das äußerst geringe Rückfallrisiko in dieser Population berücksichtigt werden sollte, sagen sie.

Die Forscher untersuchten etwa 700 Patienten mit Multipler Sklerose im Alter von 60 Jahren und älter aus einer internationalen Datenbank und verglichen die Ergebnisse mit dem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Ocrelizumab mit denen mit Interferon/Glatirameracetat (BRACE).

Sie fanden heraus, dass Ocrelizumab die jährliche Rückfallrate deutlich reduzierte, obwohl die Patienten nach Anpassungen insgesamt mit einer Rückfallrate von weniger als 0,1 pro Jahr konfrontiert waren. Es gab auch keine signifikanten Unterschiede im Fortschreiten der Behinderung oder der Verbesserung zwischen den beiden Behandlungen.

„Wir glauben, dass diese Studie insofern einzigartig ist, als Ocrelizumab einen sehr deutlichen unterschiedlichen Behandlungsvorteil in dieser Altersgruppe zeigt“, sagte Studienmoderator Yi Chao Foong, MD, Doktorand, Abteilung für Neurowissenschaften, Central Clinical School, Monash University, Melbourne, Australien.

„Dies muss jedoch gegen die Tatsache abgewogen werden, dass die Rückfallaktivität bei Menschen mit Multipler Sklerose über 60 Jahren insgesamt äußerst gering ist“, fügte er hinzu.

„Wir glauben, dass diese Studie wertvolle, reale Daten für differenzierte Nutzen-Risiko-DMT-Diskussionen bei älteren Erwachsenen mit Multipler Sklerose liefert.“

Die Ergebnisse wurden auf dem 9. Joint European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis-Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS-ACTRIMS) 2023 vorgestellt.

Mangel an Daten bei älteren Patienten

Fong erklärte, die vergleichende Wirksamkeit krankheitsmodifizierender Therapien (DMTs) sei bei älteren Menschen mit Multipler Sklerose nicht nachgewiesen worden, da alle bisherigen wegweisenden Studien Menschen über 60 Jahre ausgeschlossen hätten.

Er betonte jedoch, dass der entzündliche Aspekt der Multiplen Sklerose mit zunehmendem Alter abnimmt, wenn neurodegenerative Prozesse zu überwiegen beginnen.

„In Verbindung mit einem erhöhten Risiko akuter Infektionen bei älteren Erwachsenen hat dies zu Bedenken hinsichtlich des Nutzenverhältnisses von DMTs in dieser Altersgruppe geführt“, sagte Fong.

Dies hat zu mehreren Deeskalationsstudien bei älteren Patienten geführt, die sich bereits in Behandlung gegen Multiple Sklerose befinden, allerdings mit „unterschiedlichen Ergebnissen“.

Eine Anfang dieses Jahres veröffentlichte Studie konnte nicht feststellen, ob das Absetzen der DMT der Fortsetzung bei älteren Patienten ohne kürzlichen Rückfall oder neue MRT-Aktivität nicht unterlegen war.

Zur weiteren Untersuchung nutzte das australische Team die MSBase-Datenbank, um Patienten mit einer bestätigten Multiple-Sklerose-Diagnose zu untersuchen, die im Alter von über 60 Jahren mit Ocrelizumab oder BRACE begonnen oder auf diese umgestellt hatten.

Außerdem mussten sie sich zum Zeitpunkt der Einleitung der DMT einer EDSS-Bewertung (Expanded Disability Status Scale) unterzogen haben. Insgesamt erfüllten 675 Patienten die Einschlusskriterien, von denen 248 mit Ocrelizumab und 427 mit BRACE begannen.

Die Behandlungsgruppen waren gut ausbalanciert, obwohl die Ausgangs-EDSS-Werte bei Patienten, denen Ocrelizumab verabreicht wurde, höher waren, nämlich 5,22 vs. 3,89 mit BRACE (P = .05), und sie hatten vor dem Jahr eine niedrigere Rückfallrate (P = .01) und 2 Jahre (P = .02) vor dem Ausgangswert.

Lediglich die Rückfallraten wurden gesenkt

Im Verlauf der Nachbeobachtungszeit von 571 Patientenjahren kam es bei mit Ocrelizumab behandelten Patienten zu acht Rückfällen, verglichen mit 182 Rückfällen während 2238 Patientenjahren bei den Patienten, denen BRACE verabreicht wurde.

Anschließend führte das Team einen Neigungsabgleich auf der Grundlage des Patientenalters, der Krankheitsdauer, des Geschlechts, des Ausgangs-EDSS, früherer Rückfälle und früherer DMTs durch.

Sie fanden heraus, dass es über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 2,47 Jahren für Ocrelizumab und 4,48 Jahren für BRACE zu einer geringeren Rückfallrate unter Ocrelizumab kam, bei einer gewichteten jährlichen Rückfallrate (ARR) von 0,01 gegenüber 0,08 (P < .0001).

Sie berechneten, dass dies einem ARR-Verhältnis zugunsten von Ocrelizumab von 0,15 (P < .01).

Die Zeit bis zum ersten Rückfall war bei Ocrelizumab im Vergleich zu BRACE ebenfalls länger, bei einer gewichteten Hazard-Ratio für einen Rückfall von 0,11 (P < .001) und mit, wie Fong hervorhob, einer Trennung der Kurven nach 5 Monaten.

Über einen Nachbeobachtungszeitraum von 3,6 Jahren gab es jedoch keinen signifikanten Unterschied in der bestätigten Behinderungsprogression (CDP) zwischen den beiden Behandlungen (P = .31), wobei ähnliche Ergebnisse für die bestätigte Verbesserung der Behinderung (CDI) beobachtet wurden (P = .92).

Fong wies darauf hin, dass die Studie durch eine inhärente Behandlungsindikationsverzerrung eingeschränkt sei, die sich auf die Sensitivitätsanalyse und Gewichtung auswirke, während die Beurteilung von CDP und CDI durch die relativ kurze Nachbeobachtungszeit und den Mangel an Daten zu Komorbiditäten erschwert werde.

Er betonte auch den Mangel an Sicherheitsdaten für die Studienpopulation sowie das Fehlen von MRT.

Durcheinander bringen der Daten

Pavan Bhargava, MBBS, MD, außerordentlicher Professor für Neurologie am Johns Hopkins Precision Medicine Center of Excellence for Multiple Sclerosis, Baltimore, wurde um einen Kommentar gebeten und wies darauf hin, dass die Studie auf retrospektiven Daten beruhe.

„Die Hauptfrage, mit der wir in der klinischen Praxis normalerweise konfrontiert werden, wenn die Menschen älter werden, lautet: Was machen Sie mit ihrer Behandlung?“ er sagte Medizinische Nachrichten von Medscape.

Dies, so Bhargava, sei die Frage gewesen, die in den vorherigen Deeskalationsstudien behandelt worden sei.

Die aktuelle Studie, so bemerkte er, „beantwortete tatsächlich eine ganz andere Frage: Wenn Sie nach dem 60. Lebensjahr eine Behandlung beginnen oder ändern würden, welche wäre dann besser zu wählen?“ Dies sei ein „viel selteneres Szenario“, sagte er.

Die Ergebnisse zeigten jedoch, was bei jüngeren Patienten zu beobachten ist; Mit anderen Worten: „Eine wirksamere Behandlung reduziert Rückfälle wirksamer als eine weniger wirksame Behandlung, auch wenn die Zahl der Rückfälle insgesamt recht gering ist“, sagte Bhargava.

„Das andere Problem“, fügte er hinzu, besteht darin, dass die Studie „nicht nur Patienten mit Rückfällen, sondern auch Patienten mit Progression umfasste, was die Daten ein wenig durcheinander bringt.“

Folglich „ist es schwierig, aus den Ergebnissen wirklich eine endgültige Schlussfolgerung zu ziehen“, schlussfolgerte Bhargava.

Es wurde keine Finanzierung erklärt. Fong erklärt Beziehungen zu Biogen, dem National Health and Medical Research Council, Multiple Sclerosis Research Australia und der Australian and New Zealand Association of Neurologists. Mehrere Co-Autoren erklärten auch finanzielle Beziehungen zur Industrie.

9. Gemeinsamer Europäischer Ausschuss für Behandlung und Forschung bei Multipler Sklerose – Amerikanischer Ausschuss für Behandlung und Forschung bei Multipler Sklerose (ECTRIMS-ACTRIMS) 2023: Zusammenfassung O045. Präsentiert am 11. Oktober 2023.

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