NKF-Zusammenfassung: Neueste Daten zu Tolvaptan, Terlipressin und Lumasiran

AUSTIN, Texas – Zu den neuesten Forschungsfortschritten auf dem Gebiet der Nephrologie, die auf dem Frühjahrstreffen der National Kidney Foundation (NKF) vorgestellt wurden, gehörten die überlegene Proteinurie-Reduktion eines neu zugelassenen nicht-immunsuppressiven Wirkstoffs im Vergleich zur Standard-IgA-Nephropathie-Behandlung, die Wirkung von Spironolacton auf Atherosklerose in Menschen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD) und einjähriger Nierenfunktion während einer Kombinationsbehandlung mit Pegloticase (Krystexxa) und Methotrexat gegen Gicht.

Nachfolgend finden Sie einige weitere wissenschaftliche Höhepunkte des diesjährigen Treffens.

Leberüberwachung mit Tolvaptan

Während einer 4-jährigen Nachbeobachtung nach Markteinführung von Patienten, denen Tolvaptan (Jynarque) wegen autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD) verschrieben wurde, traten keine zusätzlichen Lebersicherheitssignale auf, stellte Michael Lioudis, MD, von der SUNY Upstate Medical University in Syracuse, New York, fest , und Kollegen.

Tolvaptan – ein selektiver Vasopressin-V2-Rezeptor-Antagonist – wurde 2018 zugelassen und trägt auf seinem Etikett einen eingerahmten Warnhinweis vor potenziell schweren und potenziell tödlichen Leberschäden. Aus diesem Grund müssen sich alle in den USA ansässigen Patienten, denen dieses Mittel verschrieben wurde, an einem von der FDA vorgeschriebenen Risikobewertungs- und Minderungsstrategieprogramm (REMS) zur Überwachung der Lebersicherheit anmelden.

In der REMS war die Inzidenz schwerer arzneimittelinduzierter Leberschäden (DILI) signifikant niedriger als in klinischen Studien (0,78 % gegenüber 5,5 %), mit Inzidenzraten von 0,64 bzw. 1,57 pro 100 Patientenjahren (Inzidenzrate Verhältnis 0,408, 95 % KI 0,307-0,542, P<0,0001). Diese niedrigere Ereignisrate sei höchstwahrscheinlich auf eine häufigere Überwachung der Leberenzyme im REMS zurückzuführen, wiesen die Forscher darauf hin.

Von den 69 Patienten (von 10.737), die möglicherweise einen schweren DILI entwickelten, erholte sich ein Drittel nach 4 Jahren vollständig, 3 % befanden sich im Genesungsprozess, 12 % erholten sich nicht und es wurden keine Daten zum Genesungsstatus bereitgestellt 42 % der Patienten. Die meisten DILI-Ereignisse traten innerhalb des ersten Behandlungsjahres auf. Es wurden keine Fälle von Lebertransplantationen oder Todesfällen aufgrund von Tolvaptan berichtet.

“Eine regelmäßige Überwachung der Leberenzyme, wie in den Verschreibungsinformationen von Tolvaptan und dem REMS angegeben, ermöglicht die sofortige Erkennung von Leberanomalien und angemessene Maßnahmen, einschließlich häufigerer Wiederholungstests und möglicherweise Tolvaptan-Entzugs, um das Risiko schwerwiegender Folgen in der klinischen Praxis zu verringern.” stand auf dem Plakat der Gruppe.

Kostenanalyse von Terlipressin

Bei der Anwendung außerhalb der Intensivstation erwies sich Terlipressin (Terlivaz) im Vergleich zu anderen Behandlungen des hepatorenalen Syndroms (HRS) als kosteneffektiv.

Der Wirkstoff wurde im September 2022 zugelassen und ist damit das erste Medikament, das eine Indikation für das hepatorenale Syndrom erhält. Es wirkt als injizierbares synthetisches Vasopressin-Analogon, das bis zu 14 Tage lang alle 6 Stunden mit 0,85 mg dosiert wird.

Die Kombination Terlipressin plus Albumin war signifikant besser bei Umkehr-HRS im Vergleich zu Midodrin und Octreotid plus Albumin (55,56 % vs. 4,76 %). Allerdings waren die Vorabkosten für die Kombinationsbehandlung mit Terlipressin höher – sie beliefen sich auf 47.401 USD gegenüber 22.267 USD.

Da Patienten, die mit Midodrin und Octreotid plus Albumin behandelt wurden, später aufgrund der geringen Wirksamkeit der Behandlung mit höheren Kosten für Intensivstation und Dialyse konfrontiert waren, waren die Gesamtkosten pro Ansprechen bei Patienten, die mit Terlipressin behandelt wurden, am Ende weitaus niedriger als bei Patienten, die Midodrin und Octreotid plus Albumin erhielten: 85.315 $ gegenüber 467.794 $.

„Zwei Patienten müssen mit Terlipressin plus Albumin behandelt werden, um eine HRS-Umkehrung zu erreichen, im Vergleich zu 21 Patienten, die behandelt werden müssen [midodrine and octreotide] plus Albumin”, sagten Xingyue Huang, PhD, von Mallinckrodt Pharmaceuticals in Bridgewater, New Jersey, und Kollegen auf ihrem Poster.

Ein ähnliches Muster wurde beobachtet, als Terlipressin plus Albumin mit Norepinephrin plus Albumin verglichen wurde, wobei die Gesamtkosten pro HRS-Umkehr bei 81.614 USD gegenüber 139.324 USD lagen. Zwei Patienten mussten mit Terlipressin und Albumin behandelt werden, um eine HRS-Umkehrung zu sehen, im Vergleich zu vier Patienten, die mit Norepinephrin und Albumin behandelt wurden.

Lumasiran bei primärer Hyperoxalurie Typ 1

Das RNA-Interferenz-Therapeutikum Lumasiran (Oxlumo) senkte nach 36 Monaten Ergebnissen der Phase-III-Studie ILLUMINATE-A bei Patienten mit primärer Hyperoxalurie Typ 1 weiterhin das Oxalat im Urin (UOx) langfristig.

In dieser Verlängerungsstudie sahen die mit Lumasiran behandelten Patienten einen Rückgang der durchschnittlichen UOx über 24 Stunden um 63 % gegenüber dem Ausgangswert. Und bei den Patienten, die während der 6-monatigen doppelblinden Phase zunächst mit Placebo behandelt wurden und dann während der Verlängerungsphase auf die Behandlung mit Lumasiran umgestellt wurden, gab es eine durchschnittliche 24-Stunden-UOx-Reduktion von 55 % im Laufe ihrer 30-monatigen Behandlung. Behandlungszeit.

In Monat 26 hatten 76 % der Lumasiran-Lumasiran-Patienten und 92 % der Placebo-Lumasiran-Patienten eine 24-Stunden-UOx-Ausscheidung von ≤ dem 1,5-Fachen der Obergrenze des Normalwerts. Der durchschnittliche Abfall des Plasmaoxalats vom Ausgangswert bis zum 36. Monat betrug in den Behandlungsgruppen 36 % bzw. 37 %.

Beide Gruppen sahen auch stabile geschätzte glomeruläre Filtrationsraten (eGFRs) und auch die medulläre Nephrokalzinose blieb entweder stabil oder besserte sich, fanden Jeffrey Saland, MD, von der Icahn School of Medicine am Mount Sinai in New York City und Kollegen heraus.

Alle 39 Patienten aus den beiden Gruppen waren mindestens 6 Jahre alt und hatten eine genetisch bestätigte primäre Hyperoxalurie Typ 1 und eine eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m².

Die 24-Monats-Ergebnisse wurden auf dem letztjährigen Spring Clinical Meeting der National Kidney Foundation vorgestellt. Die Verlängerungsphase der Studie ist auf 54 Monate angesetzt. Die Ergebnisse der ILLUMINATE-C-Studie, in der die Behandlung von Patienten mit CKD in den Stadien 3B bis 5 bewertet wurde, wurden auf der Kidney Week der American Society of Nephrology im Jahr 2021 vorgestellt.

Lumasiran wurde im November 2020 zugelassen und verringert die hepatische Oxalatproduktion, indem es die Produktion von Glykolatoxidase hemmt. Es wird subkutan verabreicht und wird basierend auf dem Gewicht mit drei monatlichen Anfangsdosen dosiert, gefolgt von fortlaufenden monatlichen oder vierteljährlichen Dosen. Die häufigste Lumasiran-bedingte Nebenwirkung war eine leichte Reaktion an der Injektionsstelle, die bei 49 % der Patienten auftrat.