Neues Krebsmedikament scheint vielversprechend, um genetische Schwäche in Tumoren zu bekämpfen

Stellen Sie sich vor, die Körperzellen seien brav erzogene Schüler im Klassenzimmer. Die „Lehrer“ sind Tumorsuppressorgene und sorgen dafür, dass Zellen die Regeln befolgen. Aber wenn Tumorsuppressorgene fehlen, können Zellen in die Irre gehen.

Bei Zellen ist das eine ernste Angelegenheit. Unreguliertes Verhalten kann zu unkontrolliertem Wachstum und letztendlich zur Entstehung von Krebs führen.

In einem neuen eingeladenen Rezensionsartikel in KrebsentdeckungKathleen Mulvaney, Assistenzprofessorin am Fralin Biomedical Research Institute am VTC, spricht über das Potenzial eines neuen Medikaments namens MRTX1719, das sich in klinischen Studien für solide Tumoren als vielversprechend erwiesen hat, indem es Krebszellen abtötet, denen spezifische Tumorsuppressorgene fehlen.

„Dies ist eine aktualisierte Version einer wichtigen neuen Medikamentenklasse, die auf das PRMT5-Enzym abzielt, das Zielprotein, das wir in meinem Labor untersuchen“, sagte Mulvaney, ein Krebsforscher an der Virginia Tech, der nicht mit Mirati Therapeutics Inc., dem Biotechnologieunternehmen, verbunden ist Unternehmen, das klinische Ergebnisse veröffentlicht hat Krebsentdeckung.

Mulvaney nahm die Einladung an, den Kommentar zu schreiben, weil sie von der neuen Medikamentenklasse und ihrem Potenzial begeistert war, den 10–15 % der menschlichen Krebspatienten zu helfen, die aufgrund ihres genetischen Deletionstatus von diesen Medikamenten profitieren könnten.

Das Medikament MRTX1719 zielt auf Krebsarten mit einer genetischen Anfälligkeit ab – dem Fehlen des Tumorsuppressorgens CDKN2A und seines Nachbargens MTAP. Diese fehlenden Gene können zu unkontrolliertem Zellwachstum führen, doch das Medikament nutzt diese Schwäche, um den Krebs zu bekämpfen.

„Dieses Medikament ist eine Verbesserung, weil es an einen spezifischen Teil des PRMT5-Proteins bindet, und zwar auf eine Art und Weise, die nur bei Krebszellen mit der Deletion des CDKN2A/MTAP-Gens auftritt“, sagte Mulvaney, der auch Assistenzprofessor in der Abteilung für Biomedizinische Wissenschaften und Pathobiologie ist am Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine. „Die Daten aus frühen Tests scheinen vielversprechend für die künftige Verwendung dieses Medikaments entweder allein oder in Kombination mit anderen.“

In den Phasen 1 und 2 der klinischen Tests berichteten Forscher über positive Ergebnisse bei Patienten mit bestimmten Krebsarten, denen das MTAP-Gen fehlt, darunter Melanom, Gallenblasenkrebs, Mesotheliom, Lungenkrebs und eine Nervenkrebsart namens MPNST (Malignant). Tumor der peripheren Nervenscheide).

„Bemerkenswert ist, dass es von der Entdeckung des genetischen Problems bei diesen Krebsarten im Jahr 2016 bis zur Entwicklung eines hoffnungsvollen Medikaments in klinischen Studien im Jahr 2023 nur wenige Jahre gedauert hat“, sagte Mulvaney. „Dies zeigt, wie genetische Forschung und die Entwicklung intelligenter Medikamente wirksame Krebsbehandlungen hervorbringen können. Durch genomische Screenings können wir die Achillesfersen des Krebses identifizieren und kleine Moleküle entwickeln, um sie gezielt zu bekämpfen.“

Frühere Versionen von PRMT5-Inhibitoren, die von 2016 bis 2019 klinische Studien erreichten, hatten bei Patienten mit Toxizitätsproblemen zu kämpfen, bevor die Medikamente eine therapeutisch hilfreiche Dosis erreichen konnten, sagte Mulvaney.

Aber mit den Verbesserungen sei es ihrer Meinung nach wichtig, die Aufmerksamkeit der Fachwelt auf eine neue Klasse von MTA-kooperativen PRMT5-Inhibitoren zu lenken, zu denen das Medikament MRTX1719 und andere gehören, da sie zeigen, dass sie wirksam bei der Abtötung von Tumoren helfen können, während sie den normalen Menschen verlassen Zellen unversehrt.

Mulvaneys Labor ist Teil des Fralin Biomedical Research Institute in Washington, D.C., auf dem Children’s National Research and Innovation Campus. Ihr Labor ist Teil eines wachsenden gemeinsamen Forschungsprogramms zwischen dem Fralin Biomedical Research Institute und dem Children’s National Hospital. Sie ist außerdem Mitglied der Virginia Tech Cancer Research Alliance.