Da Pfizer im Januar sagte, dass es einen enormen Umsatzrückgang für seine antivirale COVID-19-Pille Paxlovid erwartet, könnten die Verkäufe in Zukunft durch ein unwahrscheinliches Medikament beeinträchtigt werden: Metformin, das seit langem verwendete Medikament gegen Typ-2-Diabetes.
Während Kombinationen von Arzneimitteln in der klinischen Praxis seit langem verwendet werden, um durch synergistische Ergebnisse eine bessere Wirksamkeit zu erzielen, kann Metformin, eines der ersten Arzneimittel, auf das Ärzte bei Diabetes zurückgreifen, ein Kopfkratzer sein. Aber das muss nicht unbedingt sein.
Das liegt daran, dass zunehmende Forschung darauf hindeutet, dass Paxlovid und Metformin die Ergebnisse im Zusammenhang mit Long COVID verbessern könnten, einer chronischen Krankheit, die potenziell Millionen von Menschen, die COVID bekommen haben, treffen könnte.
Metformin könnte auch die Verwendung von Paxlovid anregen – insbesondere wenn festgestellt wird, dass es synergistische Wirkungen hat – da viele Personen aufgrund von Berichten über Nebenwirkungen und einen COVID-Rebound-Effekt nicht bereit sind, es einzunehmen, obwohl unklar ist, ob Metformin den Rebound abschwächt.
Angesichts seines günstigen Preises, insbesondere im Vergleich zu Paxlovid, könnte Metformin schließlich zu einer COVID-Behandlung werden, auch ohne mit Paxlovid eingenommen zu werden. Obwohl die Forschung zu Metformin für COVID vielversprechend aussieht, ist noch viel mehr Forschung zum Diabetes-Medikament für diese Indikation erforderlich.
Umnutzung von Drogen
Wenn Metformin schließlich eine breite Anwendung als COVID-Behandlung erreicht, wäre dies nicht ungewöhnlich. Viele Medikamente werden auch nach der Erstzulassung für andere Zwecke untersucht, oft für Erkrankungen, die völlig unabhängig von der ursprünglichen Indikation sind, in einem Prozess, der als Umnutzung bezeichnet wird.
Ein gutes Beispiel ist Finasterid. Während das Medikament zunächst unter dem Namen Proscar bei überaktiver Blase zugelassen war, erhielt es später in einer anderen Dosierungsstärke die Zulassung als Propecia gegen Haarausfall.
Bevor Paxlovid, andere Virostatika oder monoklonale Antikörper von der US-Zulassungsbehörde FDA zur Behandlung von COVID zugelassen wurden, arbeiteten Wissenschaftler fieberhaft an einer Fülle bestehender Medikamente, um zu sehen, ob eines gegen COVID wirken könnte. Zu den bemerkenswertesten gehörten das Antiparasitikum Ivermectin und das Antidepressivum Fluvoxamin. Keiner von beiden hat schlüssige Beweise für die Wirksamkeit gegen COVID erbracht.
Paxlovid wird bereits in einer von der Bundesregierung finanzierten Studie zur Behandlung von Long COVID untersucht.
Der Beweis für Metformin
Obwohl Metformin erstmals 1922 entdeckt wurde, wurde es in Frankreich erst 1957 als Arzneimittel verwendet. Seine Verwendung in den USA begann erst 1995. Das Medikament ist die weltweit am häufigsten verwendete orale Therapie für Diabetes und ab 2020 das am dritthäufigsten verschriebene Medikament in den USA.
Warum Metformin gegen COVID wirksam sein könnte, sagen Forscher der Northwestern University, dass das Medikament hohe Blutzuckerwerte senkt, die mit schlechteren COVID-Ergebnissen verbunden sind; das Medikament könnte auch den Viruszyklus von COVID-19 verringern; und es könnte SARS-CoV-2, dem Virus, das COVID verursacht, das Eindringen in Zellen erschweren.
Die Forscher stellten auch fest, dass Metformin in den 1940er und 1950er Jahren als Grippebehandlung eingesetzt wurde.
Die bisherige Evidenz für Metformin bei COVID ist vielversprechend, aber keineswegs schlüssig. Eine Vordruckstudie in Die Lanzette Die Anfang März unter der Leitung von Forschern der University of Minnesota veröffentlichte Studie ergab, dass die Inzidenz von Long COVID bei den Mitgliedern der Metformingruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe um 42 % relativ zurückging. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass diese Studie noch einer Peer-Review unterzogen werden muss.
Die Studie, an der etwas mehr als 1,1.000 übergewichtige oder fettleibige Personen teilnahmen, untersuchte auch die Verwendung von Ivermectin und Fluvoxamin zur Verhinderung einer langen COVID. Es hat nicht.
„Zukünftige Forschung ist erforderlich, um optimale Dosierungsschemata zur Verhinderung von Long Covid zu verstehen, ob eine verlängerte Freisetzung bei Personen wirksam ist, die Nebenwirkungen von Metformin mit sofortiger Freisetzung haben, und ob Metformin zur Behandlung von Long Covid verwendet werden könnte“, schrieben die Forscher. „Zukünftige Forschung könnte auch beurteilen, ob Metformin wirksam ist, wenn es während eines Besuchs in der Notaufnahme oder eines Krankenhausaufenthalts wegen Covid-19 begonnen wird.“
Dieselben Forscher aus Minnesota haben sich zuvor die drei Medikamente in einer ähnlichen Bevölkerungsgruppe angesehen, obwohl diese Patienten frühe Symptome von COVID hatten und nicht ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Ihre Studie, veröffentlicht in der New England Journal of Medicine stellten im August 2022 fest, dass keines der Medikamente im Vergleich zu einer Kontrollgruppe zu einem Rückgang der Notaufnahmebesuche, Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle führte. Die Patienten in der Metformin-Gruppe zeigten jedoch eine mögliche Verringerung eines zusammengesetzten Endpunkts aus Notaufnahme, Krankenhausaufenthalt oder Tod.
Eine weitere Studie, die gerade herauskam JAMA Innere Medizin untersuchte Nirmatrelvir, eines der beiden antiviralen Medikamente in Paxlovid (das andere ist Ritonavir), bei der Vorbeugung von Long-COVID-Symptomen. Die Forscher haben sich die Gesundheitsdatenbanken der US Veterans Administration angesehen, um diejenigen zu finden, die ein positives COVID-Testergebnis und mindestens einen Risikofaktor für das Fortschreiten einer schweren Krankheit hatten.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Nirmatrelvir im Vergleich zur Kontrollgruppe unabhängig vom Impfstatus oder der Vorgeschichte einer früheren Infektion zu einem geringeren Risiko führte, lange COVID-Symptome zu entwickeln.
„Wenn wir darüber nachdenken, ob wir Paxlovid verwenden oder nicht, sollten wir über die Wirksamkeit in der akuten Phase nachdenken, aber auch über die Wirksamkeit bei der Reduzierung der langfristigen Komplikationen einer COVID-Infektion“, Co-Autor Ziyad Al-Aly, Leiter der Forschung und Entwicklung bei das VA St. Louis Health Care System, sagte germanic.
Trotz des Versprechens von Paxlovid und Metformin bei der Behandlung von Long COVID gibt es noch keine Studienergebnisse zur gemeinsamen Einnahme der beiden Medikamente.
Pfizers Bedenken
In seinem im Januar veröffentlichten Ergebnisbericht für das vierte Quartal und das Gesamtjahr 2022 hat Pfizer (NYSE: PFE) sagte, dass Paxlovid in diesem Jahr einen Umsatz von ~19 Milliarden US-Dollar erwirtschaftet hat. Sie warnte jedoch davor, dass diese Zahl im Jahr 2023 um 58 % auf 8 Mrd. USD sinken würde.
Während seiner Telefonkonferenz zu den Ergebnissen räumte CEO Albert Bourla ein, dass die US-Regierung noch einen Lagerbestand an Paxlovid hat, der irgendwann im Jahr 2023 aufgebraucht sein wird. Darüber hinaus wird Pfizer (PFE) wahrscheinlich den Preis von Paxlovid erhöhen, sobald die öffentliche Gesundheit von COVID erreicht ist Notstand endet im Mai.
Bourla zeichnete für Paxlovid nach 2023 jedoch ein optimistischeres Bild. „Wir gehen davon aus, dass die verkauften und genutzten Kurse in den Jahren 2024 und darüber hinaus jedes Jahr eng aufeinander abgestimmt sein werden.“
Während der Manager sagte, er sehe in diesem Jahr aufgrund von mehr Infektionen eine verstärkte Nutzung von Paxlovid, hat das Unternehmen keine neuen großen Verträge außerhalb der USA oder Chinas in seine Paxlovid-Verkaufsprognosen aufgenommen.