Humira-Biosimilars gewinnen nicht an Bedeutung, was auf ein dysfunktionales US-System hinweist

Das Blockbuster-Medikament Humira wurde erstmals vor mehr als zwei Jahrzehnten zugelassen. Seitdem hat das Unternehmen einen weltweiten Umsatz von mehr als 200 Milliarden US-Dollar erzielt. Fast unmittelbar nach dem Auslaufen des Patentschutzes für Humira (Adalimumab) im Jahr 2016 begann die Food and Drug Administration mit der Zulassung von Humira-bezogenen Biosimilars. Aufgrund von Patentstreitigkeiten konnte jedoch bis zu diesem Jahr keines der Biosimilars in den USA auf den Markt kommen. Darüber hinaus haben Biosimilars nach ihrer Einführung aufgrund eines byzantinischen Preis- und Erstattungssystems keine große Verbreitung gefunden. Die Situation bei Biosimilars in den USA zeigt, was mit der Lieferkette für verschreibungspflichtige Medikamente in Amerika nicht stimmt.

In Dollar ausgedrückt ist Humira das meistverkaufte Arzneimittel aller Zeiten. Zu seinen Anwendungen zählen unter anderem rheumatoide und psoriatische Arthritis, Colitis ulcerosa und Psoriasis. Die primären Patente von Humira liefen 2016 aus, aber aufgrund sekundärer rechtlicher Schutzmaßnahmen konnte der Hersteller des Produkts, AbbVie, der Konkurrenz in den USA zuvorkommen, bis in diesem Jahr der erste Biosimilar-Konkurrent, Amjevita, auf den Markt kam.

Von der FDA zugelassene Biosimilars wie Amjevita wurden mit Original-Biologika oder Referenzprodukten wie Humira verglichen und erwiesen sich als sehr ähnlich in der molekularen Struktur und Funktion ohne klinisch bedeutsame Unterschiede.

AbbVie konnte den Umsatzrückgang von Humira abmildern und einen relativ großen Marktanteil unter den mittlerweile neun Produkten auf Adalimumab-Basis behalten. Obwohl der Umsatz im dritten Quartal 2023 im Vergleich zum Vorjahr um 36 % zurückging, handelte es sich nicht um einen steilen Rückgang. Im dritten Quartal erzielte Humira in den USA immer noch einen Nettoumsatz von mehr als 3 Milliarden US-Dollar. Mittlerweile kostet Amjevita, das als erstes Unternehmen das auf Humira bezogene Biosimilar vermarktet, lächerliche 23 Millionen US-Dollar.

Im Januar 2023 brachte Amgen Amjevita mit zwei unterschiedlichen Preisen auf den Markt: einen mit 5 % unter Humira und einen mit 55 % unter Humira. Das höherpreisige Amjevita wird stärker angenommen als die preisgünstigere Variante.

Die Zwei-Preis-Strategie von Amgen verdeutlicht die komplexe Art und Weise, wie verschreibungspflichtige Medikamente in den USA bepreist werden. Das Unternehmen bietet Apothekenmanagern und Krankenversicherern größere Rabatte auf die höherpreisige Variante, was die Akzeptanz steigert. Rabatte sind Zahlungen von Arzneimittelherstellern an PBMs und Krankenkassen als Gegenleistung für die Verlagerung von Marktanteilen hin zu einem „bevorzugten“ Produkt.

Vielleicht schneidet das Biosimilar Cyltezo, das von der FDA als therapeutische Austauschbarkeit zugelassen ist, besser ab. Ein austauschbares Biosimilar ist ein Biosimilar, das in der Apotheke ohne Rücksprache mit dem verschreibenden Arzt ausgetauscht werden kann. Anscheinend wird Cyltezo von Ärzten bevorzugt, weil es von der FDA den austauschbaren Status hat. Die Umsätze für das dritte Quartal wurden jedoch noch nicht bekannt gegeben, zumindest nicht öffentlich.

Das Unternehmen, das Cyltezo auf den Markt gebracht hat, Boehringer Ingelheim, vermarktet jetzt eine markenlose Version seines Biosimilars von Humira mit einem Listenpreis, der 81 % unter dem von Humira liegt. Man kann nur vermuten, wie sich dieses Produkt schlagen wird.

Andere Humira-bezogene Biosimilars, darunter Hadlima und Yusimry, verzeichnen bisher sehr niedrige Verkaufszahlen.

Bisher haben mehrere der großen PBMs angedeutet, dass sie zumindest einige Humira-bezogene Biosimilars auf den Markt bringen werden Dasselbe Formelstufe wie das Originalpräparat-Biologikum Humira. Wenn ja, verheißt das nichts Gutes für den Umsatz, denn es bedeutet, dass für Patienten kaum oder gar kein finanzieller Anreiz besteht, ein Biosimilar einzunehmen, und es für bestehende Patienten ebenfalls keinen Grund gibt, auf ein Biosimilar umzusteigen.

Dieses Jahr sollte ein Wendepunkt für Biosimilars werden, da acht kostengünstigere Biosimilars auf den Markt kamen, die sich an das weltweit meistverkaufte Medikament Humira orientieren. Dies ist nicht geschehen, obwohl der Listenpreis von Biosimilars bis zu 85 % niedriger ist als der von Humira. Die eher düstere Akzeptanz wird durch die Tatsache veranschaulicht, dass laut der Interessenvertretung Biosimilar Forum Anfang des Jahres von 42.000 potenziellen Medicare-Empfängerpatienten weniger als 1.000 ein Humira-bezogenes Biosimilar erhielten.

Die vergleichsweise geringe Marktdurchdringung in den USA steht in krassem Gegensatz zu dem, was in ganz Europa der Fall ist, wo Humira-bezogene Biosimilars seit mehr als fünf Jahren auf dem Markt sind.

Das Patentdickicht ist einer der Gründe dafür, dass Biosimilars in den USA tendenziell später auf den Markt kommen und daher eine viel geringere Wirkung haben als in Europa, wo Patentgesetze weniger umfassend eingesetzt werden.

Darüber hinaus bevorzugen die europäischen Kostenträger in ihren Einkaufspraktiken ausnahmslos günstigere Therapiealternativen. Bei der Bewertung von Gesundheitstechnologien raten beispielsweise Einrichtungen wie das National Institute for Health and Care Excellence im Vereinigten Königreich Gesundheitsdienstleistern, die kostengünstigsten Behandlungen zu verwenden, wenn sie die Wahl zwischen gleich wirksamen Alternativen haben.

Dies ist in den USA nicht der Fall, da die Kostenträger möglicherweise teurere Behandlungen bevorzugen. Dies liegt häufig daran, dass die Rückerstattungen, die den Zahlern und den Vertragspartnern zustehen, höher sind.

Europäische und britische Ausschreibungssysteme bei der Beschaffung von Biosimilars tragen dazu bei, deren Akzeptanz zu steigern. Ausschreibungsangebote folgen formellen Verfahren, bei denen Krankenhäuser oder Gesundheitssysteme einen Ausschreibungsprozess für einen bestimmten Vertrag durchführen, mit dem Ziel, die Arzneimittelausgaben einzudämmen, wenn Behandlungsalternativen für ein bestimmtes Medikament verfügbar sind. Da Biosimilars niedrigere Preise haben, sind sie fast immer die beliebtesten Angebote.

In ganz Europa haben die Erstattungsbehörden Humira-bezogene Biosimilars stark favorisiert und in vielen Gerichtsbarkeiten innerhalb von ein oder zwei Jahren nach Erteilung der Marktzulassung insgesamt 80 % oder mehr Marktanteile erreicht.

Hinzu kommen mehrere regulatorische Hindernisse, darunter die scheinbar überflüssige Kennzeichnung der therapeutischen Austauschbarkeit, die keine andere Regulierungsbehörde außerhalb der USA vorschreibt. Außerhalb der USA reicht der Nachweis der Biosimilarität aus, um die therapeutische Austauschbarkeit festzustellen.

Darüber hinaus werden nur in den USA bedeutungslose, aus vier Buchstaben bestehende Suffixe an die nicht geschützten Namen von Biosimilars angehängt, während Original-Biologika keine Suffixe haben. Dies kann für Ärzte verwirrend sein. Es ist nicht verwunderlich, dass Umfragen zeigen, dass US-Ärzte manchmal gegen die Verschreibung von Biosimilars sträuben. Offensichtlich würden sich 60 % der in einer von Cardinal Health durchgeführten Studie befragten Ärzte nur „wohlfühlen“, wenn sie therapeutisch austauschbare Biosimilars verschreiben würden. Es ist unklar, ob es einen Unterschied zwischen der Sichtweise von Ärzten auf die Verschreibung von Biosimilars für therapienaive und therapieerfahrene Patienten gibt.

Wenn wir den Anwendungsbereich auf alle therapeutischen Klassen erweitern, in denen Biosimilars zugelassen sind, hat die Europäische Arzneimittel-Agentur mehr als doppelt so viele Biosimilars – insgesamt 93 – zugelassen wie die USA, und zwar in den meisten therapeutischen Klassen, in denen Biosimilars dort zugelassen wurden Die Aufnahme von Biosimilars war viel schneller und umfassender.

Bedenken Sie zur Veranschaulichung, dass in vielen Medicare-Teil-D-Formularen (für ambulante Patienten) kostenintensive Originalprodukte mit hohen Rabatten Vorrang haben. Infolgedessen weist Medicare Teil D die geringste Nutzung von Humira-bezogenen Biosimilars auf.

Die Abdeckung von Humira-bezogenen Biosimilars durch den Medicare-Teil-D-Plan wurde vom Büro des Generalinspektors genau unter die Lupe genommen. Dementsprechend versuchen die Gesetzgeber auf dem Capitol Hill einzugreifen, um den suboptimalen Zugang zu Biosimilars zu korrigieren. Neben anderen Befürwortern von Biosimilars unterstützt das Biosimilars-Forum einen Gesetzesdiskussionsentwurf, der diesen Herbst im Finanzausschuss des Senats vorgestellt wurde, um den Zugang der Leistungsempfänger zu „kostengünstigeren Biosimilars im Rahmen des Medicare-Teil-D-Programms“ zu fördern.

Nach Angaben des OIG hätten allein durch Medicare Teil D jährlich Dutzende Millionen Dollar eingespart werden können, wenn es ein optimal funktionierendes System gegeben hätte, in dem Biosimilars, die sich sowohl auf Humira als auch auf Enbrel (Etanercept) beziehen, nach dem Patentschutz der Originalpräparate verfügbar gemacht und bevorzugt werden würden Positionen zu Formularen mit geringeren Auslagen für die Begünstigten.

Senatoren, die den Vorschlag unterstützen, wollen, dass Teil-D-Pläne bis 2026 bestimmte Deckungs- und Kostenbeteiligungsanforderungen in Bezug auf „hochpreisige“ Biosimilars erfüllen. Konkret sieht der Gesetzesdiskussionsentwurf vor, dass die Centers for Medicare and Medicaid Services alle zwei Jahre Freigaben erteilen eine Liste von Biosimilars, die als Biosimilars mit hohem Rabatt gelten.

Cardinal Health schätzt, dass ein „wettbewerbsfähiger Biosimilars-Markt“ Patienten und dem US-amerikanischen Gesundheitssystem bis 2025 133 Milliarden US-Dollar einsparen könnte. Ein solcher Markt ist jedoch noch nicht Realität. Hindernisse beim Zugang zu Biosimilars verhindern, dass der Marktwettbewerb ordnungsgemäß funktioniert, erhöhen die Selbstbeteiligung der Patienten und beeinträchtigen die langfristige Nachhaltigkeit der künftigen Biosimilar-Entwicklung.