Häufig, klinisch bedeutsam und bei Paclitaxel schlimmer

Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) – Nervenschmerzen, Kribbeln oder Taubheitsgefühl in Händen oder Füßen – ist eine häufige Nebenwirkung bestimmter Krebsbehandlungen, darunter zwei Medikamente, die häufig zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden – die Taxane Paclitaxel und Docetaxel. Erste Ergebnisse einer großen Studie, die CIPN bei mehr als 1.100 Patientinnen verfolgte, die wegen Brustkrebs mit einem Taxan behandelt wurden, zeigen ein Muster klinisch bedeutsamer, anhaltender sensorischer und motorischer Symptome, wobei bei Patientinnen unter Paclitaxel schwerwiegendere Symptome auftraten als unter Docetaxel.

Über diese ersten Ergebnisse der klinischen Studie SWOG S1714 wird in einem mündlichen Vortrag auf der Jahrestagung 2023 der American Society for Clinical Oncology (ASCO) am 5. Juni in Chicago berichtet (Abstract 12003).

Der leitende Autor der Zusammenfassung Michael J. Fisch, MD, klinischer Professor am MD Anderson Cancer Center der University of Texas, sagte: „Diese Ergebnisse von SWOG S1714 sind äußerst relevant, da Taxane wie Paclitaxel und Docetaxel ein wesentlicher Bestandteil unserer Behandlung von Brustkrebs sind.“ Periphere Neuropathie aufgrund dieser Medikamente ist bekannt, wird aber kaum verstanden. Wichtig ist, dass Neuropathiesymptome nicht nur von Klinikern, sondern auch aus der Sicht des Patienten anhand des CIPN-20-Fragebogens beurteilt wurden.“

S1714 war eine prospektive Beobachtungskohortenstudie zur Entwicklung eines Vorhersagemodells für Taxan-induzierte periphere Neuropathie bei Krebspatienten. Es wurden 1.336 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs oder Eierstock-/Eileiterkrebs aufgenommen, die eine Behandlung mit Paclitaxel oder Docetaxel erhielten. Die ASCO-Zusammenfassung berichtet über Daten von 1.103 Teilnehmerinnen mit Brustkrebs, die in den ersten 24 Wochen nach der Registrierung der Studie beobachtet wurden.

Alle für S1714 aufgenommenen Patienten wurden vor der Behandlung und erneut 4, 8, 12, 24, 52, 104 und 156 Wochen nach der Registrierung auf Symptome einer peripheren Neuropathie untersucht. Die Patienten wurden neurosensorischen Tests und Funktionstests unterzogen und von Ärzten anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des NCI auf CIPN-Symptome untersucht.

Die Patienten führten außerdem ihre eigene Selbsteinschätzung anhand eines etablierten patientenberichteten Ergebnismaßes durch, des EORTC QLQ-CIPN20-Fragebogens, der die Symptome insgesamt auf einer 100-Punkte-Skala bewertet, wobei höhere Werte auf schlimmere Symptome hinweisen. Mehrere Studien haben ergeben, dass Patienten mit CIPN in dieser Umfrage einen Anstieg ihres sensorischen Subskalenwerts um 7–10 Punkte verzeichnen. S1714 definierte einen Anstieg des sensorischen Subskalen-Scores um 8 Punkte oder mehr als klinisch bedeutsame Verschlechterung des Symptoms.

Über einen Zeitraum von 24 Wochen traten bei Patientinnen mit Brustkrebs, die in S1714 aufgenommen wurden, klinisch bedeutsame und anhaltende sensorische und motorische Symptome auf. Über 40 Prozent der Patienten, die Paclitaxel oder Docetaxel erhielten, erlebten nach 24 Wochen einen klinisch bedeutsamen Anstieg des CIPN-20-Sensor-Subscores. Zu fast jedem Zeitpunkt innerhalb der 24 Wochen hatten die mit Paclitaxel behandelten Patienten eine stärkere sensorische Neuropathie als die mit Docetaxel behandelten Patienten.

Paclitaxel und Docetaxel sind Standardbehandlungen für Brustkrebs im Frühstadium. Beide können zu CIPN führen, die Unterschiede in den Symptomen, die durch die beiden Medikamente verursacht werden, wurden bisher jedoch nicht ausreichend beschrieben.

Derzeit gelten Faktoren wie das Alter des Patienten, eine bereits bestehende Neuropathie und eine frühere Paclitaxel-Exposition als starke Prädiktoren für CIPN. Das größere Ziel der SWOG S1714-Studie ist die Entwicklung eines Risikovorhersagemodells, das Ärzten dabei helfen kann, die Patientenversorgung anhand gemeinsamer klinischer Faktoren zu individualisieren.

Darüber hinaus hat das S1714-Team zu mehreren Zeitpunkten Blutproben von allen eingeschlossenen Patienten gesammelt und analysiert nun eine Reihe von Biomarkern, um zusätzliche Prädiktoren zu identifizieren. Das Team wird auch die Auswirkungen der Dosierungshäufigkeit und Dosierungsänderungen auf die CIPN-Symptome bewerten.

„Es besteht Bedarf, CIPN besser zu verstehen, da es das Potenzial hat, die Behandlungsergebnisse und die Lebensqualität der Patienten zu beeinflussen“, sagte Meghna S. Trivedi, MD, MS, vom Herbert Irving Comprehensive Cancer Center der Columbia University. Dr. Trivedi leitet die Studie und wird die Ergebnisse auf dem ASCO-Treffen vorstellen.

„S1714 wurde entwickelt, um Daten und Proben zu sammeln, damit wir CIPN besser charakterisieren können, sodass wir nicht nur Strategien zur Krebsbehandlung individualisieren, sondern auch neuartige Interventionen zur Prävention und Behandlung von CIPN identifizieren können“, fügte Dr. Trivedi hinzu.

Bereitgestellt vom SWOG Cancer Research Network