FDA genehmigt erste genetische Behandlungen für Sichelzellenanämie: Shots

In einer bahnbrechenden Entscheidung hat die Food and Drug Administration am Freitag die erste Gen-Editing-Behandlung zur Linderung menschlicher Krankheiten genehmigt.

Die FDA hat zwei Gentherapien für Personen ab 12 Jahren zugelassen, die an der schwersten Form der Sichelzellenanämie leiden, einer brutalen Bluterkrankung, die in der medizinischen Forschung lange Zeit vernachlässigt wurde.

Die Entscheidungen werden als Meilensteine ​​für die Behandlung von Sichelzellenanämie und für den schnell wachsenden Bereich der Gentherapie gefeiert, der für die Behandlung vieler Krankheiten Aufsehen erregt.

„Sichelzellenanämie ist eine seltene, schwächende und lebensbedrohliche Blutkrankheit mit erheblichem ungedecktem Bedarf, und wir freuen uns, das Gebiet insbesondere für Menschen voranzutreiben, deren Leben durch die Krankheit stark beeinträchtigt wurde, indem wir heute zwei zellbasierte Gentherapien zulassen.“ ” sagte Dr. Nicole Verdun, Direktorin des Office of Therapeutic Products im Center for Biologics Evaluation and Research der FDA, in einer Erklärung. „Die Gentherapie verspricht gezieltere und wirksamere Behandlungen, insbesondere für Menschen mit seltenen Krankheiten, bei denen die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind.“

„Ich bin hocherfreut, aufgeregt und voller Ehrfurcht“, sagte Jennifer Doudna von der University of California in Berkeley, die an der Entdeckung der Gen-Editing-Technik namens CRISPR beteiligt war, die bei einer der Sichelzellenbehandlungen verwendet wird, in einem Interview mit -. „Es ist ein aufregender Tag und der Beginn eines neuen Tages in der Medizin.“

Für die CRISPR-Behandlung, die von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics, beide in Boston, entwickelt wurde, entnehmen Ärzte Zellen aus dem Knochenmark jedes Patienten, bearbeiten ein Gen mit CRISPR und infundieren dann Milliarden der veränderten Zellen wieder in den Patienten.

Die bearbeiteten Zellen produzieren eine Form von Hämoglobin, die als fötales Hämoglobin bekannt ist, und stellen die normale Funktion der roten Blutkörperchen wieder her. Obwohl es sich nicht um eine Heilung der Krankheit handelt, besteht die Hoffnung, dass die Therapie unter dem Markennamen CASGEVY als einmalige Behandlung konzipiert ist, die die Symptome ein Leben lang lindert.

Den der FDA vorgelegten Daten zufolge löste die Behandlung bei 29 der Probanden – 96,7 % – die schweren Schmerzkrisen für mindestens 18 Monate auf. Die Behandlung hat bei Patienten, die an einer verwandten Erkrankung namens Beta-Thalassämie leiden, zu ähnlichen Ergebnissen geführt.

Die FDA hat eine weitere von Bluebird Bio Inc. entwickelte Gentherapie zugelassen. aus Somerville, Massachusetts, das CRISPR nicht zur Behandlung der Sichelzellenanämie verwendet.

Die Behandlung ist mit einem hohen Preis verbunden

Die Begeisterung über die Zulassungen wurde jedoch durch Bedenken gemildert, dass die bahnbrechenden Behandlungen für viele Sichelzellenpatienten möglicherweise nicht zugänglich sein könnten. Sie erfordern ein kompliziertes und mühsames Verfahren, für das viele Krankenhäuser nicht ausgestattet sind. Für viele Patienten könnte die Behandlung körperlich und logistisch zu entmutigend sein. Sie werden voraussichtlich auch sehr teuer sein.

„Wir haben noch viel zu tun“, um Gen-Editing-Behandlungen allgemein verfügbar zu machen, sagt Doudna aus Berkeley.

Die Genbearbeitung, die es Wissenschaftlern ermöglicht, die Grundbausteine ​​des Lebens einfacher als je zuvor zu manipulieren, wird zur Behandlung von Krankheiten untersucht, die von seltenen genetischen Störungen wie Muskeldystrophie bis hin zu häufigen Krankheiten wie Krebs, Herzerkrankungen, Diabetes, AIDS usw. reichen Alzheimer.

Die Sichelzellenanämie wird durch einen genetischen Defekt verursacht, der eine abnormale Form des Proteins Hämoglobin produziert, das die roten Blutkörperchen benötigen, um Sauerstoff durch den Körper zu transportieren. Dadurch werden die roten Blutkörperchen von Sichelzellenpatienten zu deformierten, sichelförmigen Zellen, die sich in den Blutgefäßen verklemmen. Dies führt zu quälenden, unvorhersehbaren Schmerzattacken, schädigt lebenswichtige Organe und verkürzt das Leben der Patienten.

Sichelzellenanämie tritt überproportional bei Menschen afrikanischer, nahöstlicher und indischer Abstammung auf und betrifft Millionen auf der ganzen Welt und etwa 100.000 in den USA. Obwohl es sich um eine seltene Krankheit handelt, ist Sichelzellenanämie eine der häufigsten genetischen Erkrankungen.

Einige Patienten können durch eine Knochenmarktransplantation geheilt werden, die meisten finden jedoch keinen geeigneten Spender. Ungefähr 20.000 Patienten in den USA leiden an der schweren Form der Krankheit, zu deren Behandlung ursprünglich die CRISPR-Behandlung eingesetzt werden sollte.

„Ich bin wirklich aufgeregt“, sagte Dr. Lewis Hsu, ein pädiatrischer Hämatologe an der University of Illinois in Chicago und leitender medizinischer Leiter der Sickle Cell Association of America, in einem Interview mit -. „Das ist etwas, worauf wir in der Sichelzellanämie-Community im Grunde schon seit 70 Jahren gewartet haben. Das ist eine sehr große Sache.“

Ein Leben verwandelt

Die Zulassung der CRISPR-Gen-Editing-Behandlung wurde auch von Victoria Gray, einer Sichelzellenpatientin aus Forest, Miss., begrüßt, die als erste Person in den USA diese erhielt. – hatte seit ihrer Behandlung exklusiven Zugang, um ihre Erfahrungen aufzuzeichnen 2019.

„Ich bin begeistert. Es ist ein Segen, dass sie diese Therapie zugelassen haben. Es ist ein Neuanfang für Menschen mit Sichelzellenanämie“, sagte Gray – in ihrem letzten Interview mit -.

Wie viele Sichelzellenpatienten war Gray ihr Leben lang gezwungen, immer wieder ins Krankenhaus zu eilen, um starke Schmerzmittel und Bluttransfusionen zu bekommen. Sie war nicht in der Lage, die Schule zu beenden, keine Arbeit zu finden und oft auch nicht für sich selbst oder ihre Kinder zu sorgen.

„Das hat mein Leben verändert. Es hat mir ein neues Lebensgefühl gegeben. Es hat mein Leben mehr verändert, als ich es mir jemals hätte vorstellen können“, sagt Gray.

Seit der Behandlung ist Gray’s viel energischer und kann nun Vollzeit als Kosmetikverkäuferin bei Walmart arbeiten und mehr Zeit mit ihren vier Kindern verbringen, die mittlerweile Teenager sind.

„Seit ich die CRISPR-Behandlung erhalten habe, habe ich einen Neuanfang erlebt. Vor allem muss ich keine Angst mehr davor haben, zu sterben und meine Kinder ohne Mutter zurückzulassen“, sagt Gray. „Mein Leben ist jetzt grenzenlos. Ich bin voller Energie. Ich habe keine Schmerzen. Es ist eine echte Transformation.“

Technische Komplexität und langer Krankenhausaufenthalt

Abgesehen von den Kosten für die Behandlungen besteht eine weitere Sorge darin, dass die Verfahren langwierig, schwierig und komplex sind und mehrere Fahrten in ein Krankenhaus zur Untersuchung, eine anstrengende und potenziell gefährliche Knochenmarktransplantation und einen langen Krankenhausaufenthalt erfordern. Diese Faktoren können dazu führen, dass die Behandlung für diejenigen, die sie am meisten benötigen, in den USA sowie in weniger wohlhabenden Ländern, in denen die Krankheit am häufigsten auftritt, unerreichbar ist.

„Ich habe eine gemischte Reaktion“, sagt Melissa Creary, Assistenzprofessorin an der University of Michigan, die sich an der University of Michigan School of Public Health mit Sichelzellenanämie beschäftigt und selbst an der Krankheit leidet. „Ich freue mich über das Versprechen, das diese Technologie für Menschen mit Sichelzellenanämie bietet. Aber wenn diese Technologie auf den Markt kommt, wird es wirklich interessant sein zu sehen, wie der Profit die soziale Gerechtigkeit übertrifft.“

Viele der Länder, in denen die meisten Sichelzellenanämie-Patienten leben, verfügen nicht über genügend hochmoderne medizinische Zentren, um die komplizierte Behandlung durchzuführen. Selbst in den USA ist die Behandlung möglicherweise nicht allgemein verfügbar, was den Zugang erschwert.

„Patienten auf dem Land werden wahrscheinlich im Nachteil sein. Und es könnte ganze Staaten oder Regionen ohne Gentherapie-Optionen geben“, sagt Hsu.

Weitere Gen-Editing-Behandlungen sind in Arbeit

Doudna leitet ein Zentrum in Berkeley, das versucht, Gen-Editing-Behandlungen einfacher und damit zugänglicher zu machen. Auch die National Institutes of Health versuchen, das Problem anzugehen.

Die Biotech-Unternehmen geben an, mit privaten und öffentlichen Versicherern zusammenzuarbeiten, um den Eingriff abzudecken. Befürworter weisen darauf hin, dass der hohe Preis leicht durch die Einsparungen ausgeglichen werden könnte, die durch die Vermeidung lebenslanger Sichelzellenkomplikationen entstehen.

Ein weiterer Grund zur Sorge besteht darin, ob genügend Untersuchungen durchgeführt wurden, um „Off-Target“-Effekte der Behandlung zu erkennen – unbeabsichtigte Bearbeitungsfehler, die ihr Ziel in der DNA verfehlten und möglicherweise langfristige Gesundheitsprobleme verursachen könnten.

Die Unternehmen planen, alle in der Studie behandelten Patienten 15 Jahre lang zu beobachten, um zu sehen, wie lange die Vorteile anhalten, ob die Behandlung den Patienten tatsächlich hilft, länger zu leben, und auf Anzeichen von Langzeitkomplikationen zu achten.

CRISPR-basierte Behandlungen haben sich auch bei der Behandlung einer seltenen Lebererkrankung namens Amyloidose sowie einer erblichen Form von hohem Cholesterinspiegel, der sogenannten familiären Hypercholesterinämie, als vielversprechend erwiesen.

„Es ist erst der Anfang“, sagt CRISPR-Forscher Doudna.