Verteilungsprofil des Tn-Antigens bei seiner Albumin-vermittelten Abgabe an verschiedene Organe. Bei reichlicher Abgabe führt das Antigen zu einer intensiven grünen Emission, wie im Lymphknoten. | Bildnachweis: Sondervereinbarung
Forscher am Indian Institute of Science (IISc) haben eine synthetische Verbindung (Antigen) entwickelt, die sich an ein Protein im Blut heften und per Anhalter zum Lymphknoten fahren kann, wo sie die Produktion von Antikörpern gegen Krebszellen steigern kann.
Nach Ansicht der Forscher gibt dieser Ansatz eine neue Richtung für die Entwicklung von Impfstoffkandidaten für eine Vielzahl von Krebsarten vor.
„Im menschlichen Körper können Krebszellen die Produktion von Antikörpern schwächen oder stoppen, die auf sie abzielen und sie eliminieren. Bei der Entwicklung eines Krebsimpfstoffs geht es daher darum, ein auf der Oberfläche von Krebszellen gefundenes Antigen zu modifizieren oder eine Nachahmung dieses Antigens zu erschaffen, um die Produktion von Antikörpern anzukurbeln. In den letzten Jahren haben sich Wissenschaftler für die Entwicklung dieser Antigene auf Kohlenhydrate auf der Oberfläche von Krebszellen konzentriert“, sagte ISc.
„Kohlenhydratbasierte Antigene sind für die Entwicklung von Krebsimpfstoffen von enormer Bedeutung und Relevanz. Ein Hauptgrund dafür ist, dass sowohl normale als auch abnormale Zellen (Krebszellen) große Mengen an Kohlenhydraten auf ihrer Oberfläche aufweisen. Aber die abnormalen Zellen tragen Kohlenhydrate, die sehr stark verkürzt sind“, sagte N. Jayaraman, Professor an der Abteilung für Organische Chemie.
Wissenschaftler haben zuvor versucht, solche Antigene mithilfe eines künstlichen Proteins oder Viruspartikels als Träger in den Körper zu befördern. Diese Träger können jedoch sperrig sein, Nebenwirkungen verursachen und manchmal die Produktion von Antikörpern gegen Krebszellen verringern. Stattdessen beschloss das IISc-Team, die Transportfähigkeit eines natürlichen Proteins namens Serumalbumin zu nutzen, dem am häufigsten vorkommenden Protein im Blutplasma.
Um die Verbindung zu entwickeln, konzentrierten sich die Forscher auf ein verkürztes Kohlenhydrat namens Tn, das auf der Oberfläche verschiedener Krebszellen vorkommt, und synthetisierten es im Labor. Dann kombinierten sie es mit einer langkettigen, ölliebenden Chemikalie – im Gegensatz zu Kohlenhydraten, die wasserliebend sind –, um blasenartige Mizellen zu bilden. Sie fanden heraus, dass die Kombination stark an menschliches Serumalbumin bindet.
Die Forscher injizierten die Verbindung in Mäusemodelle, um ihre Aufnahme und Wirkung auf die Immunantwort zu verfolgen. Sie fanden heraus, dass sich das Antigen größtenteils in Lymphknoten ansammelte, den Standorten wichtiger zellulärer Mechanismen, die an der Immunantwort des Körpers beteiligt sind, einschließlich der Aktivierung von Killer-T-Zellen und der Antikörperproduktion.
IISc sagte, das Team sei zuversichtlich, dass der Wirkstoff für die Impfstoffentwicklung und klinische Studien weitergeführt werden könne. „Das Tn-Antigen ist auf fast allen Krebszellen vorhanden, einschließlich Brustkrebs- und Prostatakrebszellen. Indem wir die Art des Antigens ändern, können wir mehrere Krebsarten bekämpfen“, sagte Doktorand Keerthana TV
