Die erste Behandlung mit nasalen monoklonalen Antikörpern für COVID-19 ist vielversprechend für die Behandlung von Viren und anderen Krankheiten

In einem Pilotversuch von Forschern des Brigham and Women’s Hospital, einem Gründungsmitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, wurde die nasale Verabreichung des Medikaments Foralumab, eines monoklonalen Anti-CD3-Antikörpers, getestet. Die Ermittler fanden Hinweise darauf, dass das Medikament die entzündliche T-Zell-Reaktion dämpfte und die Lungenentzündung bei Patienten mit COVID-19 verringerte. Weitere Analysen zeigten die gleiche Genexpressionsmodulation bei Patienten mit Multipler Sklerose, die eine verminderte Hirnentzündung aufwiesen, was darauf hindeutet, dass Foralumab zur Behandlung anderer Krankheiten eingesetzt werden könnte. Ihre Ergebnisse werden in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht.

„Wir haben einen Weg entdeckt, Entzündungen nicht nur bei COVID-19, sondern auch bei einem Patienten mit Multipler Sklerose sowie bei gesunden Patienten zu stoppen“, sagte der Hauptautor Thais Moreira, PhD, Assistenzwissenschaftler am Ann Romney Center for Neurologische Erkrankungen am BWH und Dozent für Neurologie an der Harvard Medical School. „Das ist sehr spannend, denn unsere Studie legt nicht nur nahe, dass dieses neue Medikament mit monoklonalen Antikörpern sicher ist und das Immunsystem ohne größere Nebenwirkungen modulieren kann, sondern es kann auch Entzündungen in mehreren Bereichen verringern, sodass es für die Behandlung anderer Krankheiten nützlich sein kann .”

„Entzündungen sind eine Hauptursache für viele Krankheiten“, sagte Seniorautor Howard Weiner, MD, Gründer und Direktor des Brigham Multiple Sclerosis Center und Co-Direktor des Ann Romney Center for Neurologic Diseases. „Unser Zentrum hat Jahrzehnte damit verbracht, nach neuen Wegen zu suchen, um Krankheiten mit anormalen Entzündungen sicher und wirksam zu behandeln.“

Sowohl bei COVID-19 als auch bei Multipler Sklerose ist das Immunsystem überaktiv. Foralumab, hergestellt von Tiziana Life Sciences, ist ein Medikament, das regulatorische T-Zellen des Immunsystems oder entzündungshemmende Zellen stimuliert, was zu einer Verringerung der Entzündung führt. Dies steht im Gegensatz zu anderen monoklonalen Antikörpern, die zuvor zur Behandlung oder Vorbeugung von Symptomen von COVID-19 verabreicht wurden (wie Evusheld), die auf das SARS-CoV-2-Spike-Protein abzielen, das nur gegen bestimmte Varianten und Untervarianten aktiv war.

Im Jahr 2020 reiste Moreira nach Brasilien, um diese Studie mit Foralumab durchzuführen, das 39 Patienten mit leichten bis mittelschweren COVID-19-Infektionen nasal verabreicht wurde. Die Blutanalyse zeigte Anzeichen dafür, dass die Patienten, die 10 Tage lang täglich 100 µg Foralumab erhielten, weniger Lungenentzündungen erlitten als ihre Kollegen, die dies nicht taten. Diese Ergebnisse veranlassten das Team, eine ausgeklügelte Genexpressionsanalyse durchzuführen, um zu sehen, wie Foralumab daran arbeitet, die Immunantwort zu modulieren, um Entzündungen zu reduzieren. Dies ergab ein Muster von drei spezifischen Genen (NKG7, TGF beB1 und GIMAP7), die an der entzündungshemmenden Wirkung des Medikaments beteiligt sind, nicht nur bei den COVID-19-Patienten aus der Studie von 2020, sondern auch bei einem Patienten mit Multipler Sklerose Brigham and Women’s Hospital und auch bei gesunden Freiwilligen.

“Dies ist der erste nasale monoklonale Antikörper – andere Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern wurden intravenös verabreicht und werden nicht mehr als Behandlung verabreicht, da sie gegen derzeit zirkulierende Virusvarianten nicht wirksam sind”, sagte Weiner. „Basierend auf unseren Studien erwarten wir, dass Foralumab bei allen Varianten wirken könnte, da es auf Immuneffekte einwirkt. Dies ist vielversprechend für andere Krankheiten, da es bei Entzündungen wirkt, die ein Hauptgrund für viele Krankheiten sind.“

Angesichts der Einschränkungen der untersuchten kleinen Stichprobengrößen fährt das Team mit einer placebokontrollierten Doppelblindstudie bei progressiver Multipler Sklerose fort und plant eine neue Studie zur Untersuchung von Long-COVID.

„Moreiras Entdeckung eines gemeinsamen Weges und Mechanismus, durch den Foralumab das Immunsystem moduliert, gibt uns einen Biomarker, den wir zur Überwachung der Behandlung verwenden können“, sagte Weiner. „Als nächstes werden wir uns mit der Untersuchung der Verwendung von Foralumab bei langen COVID, größeren Studien zu Multipler Sklerose und anderen Krankheiten wie der Alzheimer-Krankheit befassen.“

Offenlegungen: HLW ist Vorsitzender des wissenschaftlichen Beirats von Tiziana und erhielt Beratungshonorare und Aktienoptionen vom Unternehmen. TC ist Mitglied des wissenschaftlichen Beirats und fungiert als Berater von Tiziana Life Sciences. CMB-A fungiert als Berater für Tiziana Life Sciences. TGM und KTFM erhielten Beratungskosten von Tiziana Life Sciences, um die klinischen Studien zu überwachen, in denen Proben in dieser vorliegenden Arbeit verwendet wurden. Neben der Bereitstellung von Foralumab leistete Tiziana Life Sciences auch finanzielle Unterstützung für die Studie und immunologische Studien, war jedoch nicht an der statistischen Analyse oder Dateninterpretation beteiligt.

G Moreira T, Gauthier CD, Murphy L, Lanser TB, Paul A, Matos KTF, Mangani D, Izzy S, Rezende RM, Healy BC, Baecher-Allan CM, Chitnis T, Kuchroo V, Weiner HL.
Die nasale Verabreichung von Anti-CD3-mAb (Foralumab) reguliert NKG7 herunter und erhöht die TGFB1- und GIMAP7-Expression in T-Zellen bei Patienten mit COVID-19.
Proc Natl Acad Sci US A. 2023 Mar 14;120(11):e2220272120. doi: 10.1073/pnas.2220272120