Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 47,2 Monaten verbesserte Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-Cel, Yescarta) das Gesamtüberleben im Vergleich zu Standard-Zweitlinienbehandlungen bei Patienten mit früh rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom signifikant, wie aus einer berichteten Phase-3-Untersuchung hervorgeht auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Die Anti-CD19-Chimären-Antigen-Rezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T) wurde 2022 für die Zweitlinienbehandlung zugelassen, basierend auf einem besseren ereignisfreien Überleben, aber einer Standard-Zweitlinienbehandlung – Chemoimmuntherapie, gefolgt von Hochdosis-Chemotherapie und autologem Stamm -Zelltransplantation bei Respondern – bleibt immer noch der vorherrschende Ansatz, erklärte Jason Westin, MD, Direktor der Lymphomforschung am MD Anderson Cancer Center, Houston. Dr. Westin, leitender Ermittler, stellte die Studie mit dem Namen ZUMA-7 auf dem ASCO-Treffen vor.
Die neuen Erkenntnisse könnten das ändern. ZUMA-7 „zeigt schlüssig, dass der Versuch einer Chemotherapie in der zweiten Linie und das Aufsparen der Zelltherapie für die dritte Linie ein minderwertiger Ansatz ist … ZUMA-7 bestätigt, dass Axi-Cel ein Zweitlinien-Behandlungsstandard für Patienten mit refraktärer oder früher rezidivierter Erkrankung ist.“ großen B-Zell-Lymphom basierend auf einem überlegenen Gesamtüberleben“, sagte Dr. Westin.
Studiendiskussionsteilnehmer Asher A. Chanan-Khan, MD, ein CAR-T-Spezialist an der Mayo Clinic in Jacksonville, Florida, stimmte zu.
„Diese Daten müssen den aktuellen Behandlungsstandard verändern und CAR-T oder Axi-Cel, basierend auf den Daten, die wir gehört haben, zu einer bevorzugten Zweitlinienbehandlung machen … CAR-T früher in das Behandlungsparadigma einzubeziehen, ist wahrscheinlich die bessere Wahl für.“ unsere Patienten“, sagte er.
Die Studie wurde zeitgleich mit den Präsentationen im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Dr. Westin wies darauf hin, dass Axi-Cel derzeit in ZUMA-23 für die Erstbehandlung von hochriskantem großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL) untersucht wird.
Studiendetails
Zuma-7 teilte 180 LBCL-Patienten randomisiert einer einmaligen Axi-Cel-Infusion und 179 einer Standardbehandlung zu. Die Patienten reagierten nicht auf eine Erstlinien-Chemoimmuntherapie oder erlitten innerhalb von 12 Monaten einen Rückfall. Nur 36 % der Patienten in der Standardversorgungsgruppe schnitten mit der Behandlung gut genug ab, um sich einer Stammzelltransplantation zu unterziehen.
Das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 14,7 Monate bei Axi-Cel gegenüber 3,7 Monaten bei Standardversorgung.
Bezeichnenderweise scheint sich das bessere PFS in einem besseren Gesamtüberleben (OS) niedergeschlagen zu haben.
Im Median von fast vier Jahren waren 82 Patienten in der Axi-Cel-Gruppe gestorben, verglichen mit 95 Patienten mit Standardversorgung, die gestorben waren. Das geschätzte 4-Jahres-OS betrug 54,6 % unter Axi-Cel gegenüber 46 % unter Standardversorgung (HR 0,73, P = .03).
Der OS-Vorteil blieb bei Untergruppen mit hohem Risiko erhalten, darunter Patienten über 64 Jahre, Patienten, die auf eine Erstlinienbehandlung nicht ansprachen, und Patienten mit hochgradiger Erkrankung.
Unerwünschte Ereignisse entsprachen der Kennzeichnung. Das Zytokinfreisetzungssyndrom trat im Axi-Cel-Arm häufiger auf, einschließlich CRS Grad 3 oder schlechter bei 6 % der Axi-Cel-Patienten im Vergleich zu keinem in der Standardversorgung. Infektionen vom Grad 3 oder schlechter waren mit 16,5 % ebenfalls häufiger als bei 11,9 % bei der Standardversorgung. Über 11 % der Axi-Cel-Patienten entwickelten eine Hypogammaglobulinämie, gegenüber 0,6 % in der Standardversorgungsgruppe.
Insgesamt gab es keine neuen schwerwiegenden oder tödlichen unerwünschten Ereignisse seit der Veröffentlichung der ersten PFS-Ergebnisse im Jahr 2022, als acht tödliche unerwünschte Ereignisse bei Axi-Cel gegenüber zwei bei der Standardversorgung gemeldet wurden.
Die Arbeit wurde vom Axel-Hersteller Kite Pharma, einer Tochtergesellschaft von Gilead, finanziert. Zu den Ermittlern gehörten Mitarbeiter von Kite/Gilead und andere, die über finanzielle Beziehungen zu den Unternehmen berichteten, darunter Dr. Westin, ein Forscher und Berater von Kite/Gilead. Dr. Chanan-Khan gab Verbindungen zu Cellectar, Starton Therapeutics, Ascentage Pharma und anderen bekannt.
Dieser Artikel erschien ursprünglich auf MDedge.com, einem Teil des Medscape Professional Network.
