LONDON – Magen-Darm-Erkrankungen haben eine Vielzahl von Ursachen, können jedoch sehr schwer wirksam zu behandeln sein. Auf der Jahreskonferenz des Royal College of Physicians in London diskutierten Spezialisten über die Rolle des Nervensystems und der Darmmikroben bei Magen-Darm-Erkrankungen sowie praktische Ansätze zu deren Behandlung.
Vernachlässigen Sie nicht nervöse Verbindungen
Der beratende Gastroenterologe Dr. Peter Paine vom Salford Royal Hospital sagte, die Rolle des Nervensystems bei Darmerkrankungen sei vernachlässigt worden, und schlug vor, dass diese Erkrankungen wirksamer behandelt werden könnten, wenn die neurologische Dysfunktion berücksichtigt würde.
Beispielsweise beinhaltet eine chronische Pankreatitis neuropathische und noziplastische Mechanismen, die die Nerven, die die Haut, die Eingeweide und die Bauchspeicheldrüse innervieren, sensibilisieren können. Es kann auch eine zentrale Sensibilisierung im Hinterhorn des Rückenmarks verursachen. Diese Veränderungen führen zu einer Hypersensibilisierung des Schmerzwegs, wodurch die an das Gehirn weitergeleiteten Schmerzsignale verstärkt werden und es zu einer Allodynie kommt, bei der normalerweise harmlose Reize schmerzhaft werden.
Mithilfe quantitativer sensorischer Tests zur Messung der Schmerzschwellen bei Elektro- und Druckstimulation kann genau bestimmt werden, wo diese Prozesse stattgefunden haben, und die Wirksamkeit der analgetischen Wirkung von Pregabalin bei Patienten mit chronischer Pankreatitis vorhergesagt werden. Patienten mit niedrigeren Schmerzschwellen im Th10-Dermatom im Vergleich zu einem Kontrollbereich profitieren eher von einer Pregabalin-Behandlung als Patienten, bei denen sich die Schmerzschwellen nicht unterscheiden.
Paine riet von einer Operation und dem Einsatz von Opioid-Schmerzmitteln zur Behandlung chronischer Bauchschmerzen ab, da beides die Schmerzen der Patienten langfristig verschlimmern kann. Das Reizdarmsyndrom (IBS) ist mit einem dreifachen Anstieg der Cholezystektomieraten, einem zweifachen Anstieg der Hysterektomie- und Appendektomieraten sowie einer erhöhten Rate von Dickdarmresektionen und Rückenoperationen verbunden. Allerdings kommt es bei einer erheblichen Anzahl von Patienten nach diesen Eingriffen zu chirurgisch bedingten neuropathischen Schmerzen.
Opioide verursachen typischerweise Verstopfung, und eine geringere Zahl von Patienten entwickelt ein narkotisches Darmsyndrom oder eine opioidinduzierte Hyperalgesie, die durch häufige oder chronische Bauchschmerzen gekennzeichnet ist, die sich bei fortgesetzter oder steigender Dosierung des Arzneimittels verschlimmern.
Veränderungen der Darmbakterien
Beim Reizdarmsyndrom und anderen Magen-Darm-Erkrankungen handelt es sich typischerweise um eine Dysbiose oder eine Veränderung der Zusammensetzung der Darmbakterien, von denen mittlerweile bekannt ist, dass sie über die sogenannte Darm-Hirn-Achse mit dem Darm- und Zentralnervensystem interagieren. Sie setzen außerdem eine Vielzahl von Neurotransmittern frei, die das Immun- und Hormonsystem regulieren.
Darmbakterien produzieren auch Metaboliten, die eine wichtige Rolle im Verdauungssystem spielen, einschließlich der Aufrechterhaltung der Integrität der Darmbarriere, der Regulierung des Appetits, der Energiehomöostase, der Darmmotilität und der Absorption von Wasser, Natrium, Lipiden und Vitaminen. Bei Reizdarmsyndrom führt eine veränderte bidirektionale Kommunikation zwischen Darm und Gehirn zu viszeraler Überempfindlichkeit, motorischer Dysfunktion und leichter Entzündung.
Angespornt durch den Erfolg der Behandlung von Rezidiven Es ist schwer Um Infektionen durch fäkale Mikrobiomtransplantationen zu verhindern, entwickelt die Pharmaindustrie mikrobiombasierte Interventionen. Präbiotika und Probiotika sind nicht zielgerichtete Ansätze, die eine allgemeine Verbesserung der mikrobiellen Zusammensetzung und Funktion im Darm bewirken können. Durch Phagentherapie und Genbearbeitung können Mikrobenstämme verändert werden, die bestimmte Metaboliten produzieren.
Eine 2017 veröffentlichte Studie zeigte, dass die Transplantation fäkaler Mikrobiota von Patienten mit Reizdarmsyndrom die Darmfunktion und das Verhalten bei Empfängermäusen verändert. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse gibt es mittlerweile mindestens acht randomisierte kontrollierte Studien zu Stuhltransplantationen bei Reizdarmsyndrom, aber nur drei davon haben eine Wirksamkeit bei der Behandlung von Angstzuständen, Stress und Depressionen gezeigt, die typischerweise mit der Erkrankung einhergehen.
Die Darmmikrobenforschung ist ein schnell wachsendes Feld, das verspricht, die Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen zu verändern. Obwohl das Gebiet noch in den Kinderschuhen steckt, machen einige Unternehmen übertriebene Behauptungen über die Vorteile der Mikrobiomsequenzierung, und es gibt einen großen Markt für ungetestete Produkte.
„Probiotika haben zwar eine positive Wirkung bei Reizdarmsyndrom, aber wir haben noch nicht genau geklärt, um welche Krankheitserreger es sich handelt [are beneficial]„Und wir sehen die unregulierte kommerzielle Industrie als Problem“, sagte Paine Medscape News UK. „Patienten kommen mit schicken Farbausdrucken herein und sagen: ‚Ich habe meinen Kot weggeschickt und sie sagten, es sei dieser Käfer.‘ Was mache ich?'”
Tanya Monaghan von der University of Nottingham erfordert die Entwicklung wirksamer mikrobiombasierter Behandlungen die Verknüpfung klinischer Studien mit der Grundlagenforschung zu Wirkmechanismen.
„Der einzige Weg, auf diesem Gebiet voranzukommen, besteht darin, klinische Interventionsstudien mit mechanistischen Studien zu verbinden“, sagte Monaghan. „Es lohnt sich, einen teleskopischen Ansatz von James Webb zu verfolgen, denn dies ist unser inneres Universum und die nächste Medikamentenpipeline.“
Moheb Costandi ist ein freiberuflicher Wissenschaftsautor mit Sitz in London.
