Forscher haben einen Ansatz der funktionellen Präzisionsmedizin entwickelt, der auf Krebs abzielt, indem er Gentests mit einer neuen Methode zum Testen einzelner Medikamente an Tumorproben kombiniert. Die Ergebnisse der klinischen Studie wurden heute in Nature Medicine veröffentlicht.
Dieser kombinierte Ansatz, der von der Krebsforscherin Diana Azzam von der Florida International University entwickelt wurde, wurde in Zusammenarbeit mit First Ascent Biomedical und Dr. Maggie Fader am Helen & Jacob Shaham Cancer & Blood Disorders erstmals erfolgreich als Leitfaden für die Behandlung rezidivierter pädiatrischer Krebspatienten eingesetzt Institut am Nicklaus Children’s Hospital in Miami.
Bei 83 % der Kinder kam es zu einer Besserung, darunter auch bei Logan Jenner, 8, dessen rezidivierende Leukämie durch Azzams neuen geführten Ansatz erfolgreich behandelt wurde.
„Die Ergebnisse sind aufregend, weil wiederkehrender Krebs viel schwieriger zu behandeln ist. Bei 83 Prozent der Patienten eine Besserung zu sehen, ist unglaublich vielversprechend“, sagte Azzam, Assistenzprofessor für Umweltgesundheitswissenschaften am FIU Robert Stempel College of Public Health and Social Work und Vorstandsmitglied der Society for Functional Precision Medicine, das die Studie leitete. „Auf diese Weise könnten wir Krebs zu einer beherrschbaren Krankheit machen.“
Nach Angaben des National Cancer Institute wird in den Vereinigten Staaten jedes Jahr bei etwa 2 Millionen Menschen Krebs diagnostiziert. Fast 30 Prozent (mehr als 600.000) werden voraussichtlich sterben.
Durchbruchsansatz
Der Ansatz, den Azzam vorantreibt, hat einige Vorteile gegenüber bestehenden Verfahren der Präzisionsmedizin, darunter schnellere Ergebnisse und mehr Behandlungsmöglichkeiten für Ärzte.
Azzams Ansatz besteht darin, eine Blut- oder Tumorprobe zu entnehmen und die Krebszellen im Labor so anzureichern und zu verarbeiten, dass sie ihrem normalen Wachstum im Körper sehr nahe kommen. Dann wird der Krebs mehr als 120 von der FDA zugelassenen Medikamenten ausgesetzt, darunter sowohl Krebsmedikamente als auch Nichtkrebsmedikamente. Diese Medikamente können auch in verschiedenen, vom klinischen Team empfohlenen Kombinationen getestet werden. Es entstehen die besten Krebszerstörer. Der gesamte Vorgang dauert etwa eine Woche.
„Der Azzam-Laboransatz beseitigt das Rätselraten und liefert eine Liste der wirksamsten Medikamente, mit denen der Onkologe arbeiten kann“, sagte Tomás R. Guilarte, Dekan des Stempel College, der auch einer der Autoren des Nature Medicine-Artikels ist. „Es beschleunigt unser Verständnis darüber, welche Krebsbehandlungen für Patienten und ihre spezifischen Bedürfnisse am besten funktionieren.“
Logans Geschichte
Im Alter von 3 Jahren wurde bei Logan Jenner akute myeloische Leukämie diagnostiziert. Er erhielt eine Chemotherapie und eine Knochenmarktransplantation. Der Krebs kam 14 Monate später zurück.
Fader, Logans Onkologe und Co-Forscher der Studie, meldete ihn für die klinische Studie an.
„Einzigartig ist, dass wir einfach und schnell Ergebnisse über die optimale Therapie erhalten können, sodass wir schnell handeln können“, sagte Fader, der bei KIDZ Medical Services angestellt ist und Patienten im Nicklaus Children’s Hospital betreut. „Das ist wichtig, weil wir hier von einem Kind sprechen, dessen Krebs von Tag zu Tag schlimmer wird.“
Azzams Testergebnisse zeigten, welche Medikamentenkombination bei Logan gut wirken könnte. Ebenso wertvoll zeigten die Ergebnisse, dass Idarubicin, das bekanntermaßen in sehr hohen Dosen kardiale Toxizität verursacht, zurückgehalten werden konnte, ohne die Wirksamkeit der Behandlung zu beeinträchtigen. Dreiunddreißig Tage nach Beginn der Behandlung, basierend auf den Ergebnissen von Azzam, erreichte Logan eine Remission – verglichen mit 150 Tagen beim vorherigen Mal. Zwei Jahre später ist Logan immer noch krebsfrei.
Die Studie lieferte Empfehlungen für die 19 teilnehmenden Patienten. Sechs erhielten eine Behandlung, die sich an den Ergebnissen von Azzam orientierte, und fünf, darunter Logan, zeigten im Verlauf der Studie verbesserte Überlebensergebnisse.
Was kommt als nächstes
Diese Studie ist besonders relevant, da die Mehrheit der Teilnehmer Angehörige ethnischer Minderheiten waren, die unterschiedlich auf von der FDA zugelassene Medikamente reagieren können. Azzam leitet außerdem ein vom National Institute on Minority Health and Health Disparities finanziertes Forschungsprojekt im Rahmen des Forschungszentrums für Minderheiteninstitutionen der FIU, um gesundheitliche Ungleichheiten bei Krebspatienten im Kindesalter zu verringern.
Derzeit laufen größere klinische Studien zur personalisierten Krebsbehandlung für Kinder und Erwachsene.
Mit einem Zuschuss von 2 Millionen US-Dollar vom Bundesstaat Florida soll das Labor von Azzam das erste staatlich zertifizierte Großlabor in Florida werden, das sich der funktionellen Krebsmedikamentenprüfung widmet.
Weitere Informationen zu Azzams Forschung finden Sie hier.
Acanda De La Rocha AM, Berlow NE, Fader M, Coats ER, Saghira C, Spinal PS, Galano J, Khatib Z, Abdella H, Maher OM, Vorontsova Y, Andrade-Feraud CM, Daccache A, Jacome A, Reis V,[ PMC kostenloser Artikel ][ PubMed ]Holcomb B, Ghurani Y, Rimblas L, Guilarte TR, Hu N, Salyakina D, Azzam DJ.
Machbarkeit einer funktionellen Präzisionsmedizin zur Steuerung der Behandlung rezidivierter oder refraktärer Krebserkrankungen bei Kindern.
Nacht mit. 11. April 2024. doi: 10.1038/s41591-024-02848-4
