Erwachsene mit entzündlicher Darmerkrankung (IBD), die eine hohe Belastung durch viszerales Fettgewebe (VAT) haben, benötigen möglicherweise eine höhere Infliximab-Dosis, um eine klinische und endoskopische Remission zu erreichen.
In einer prospektiven Querschnittsstudie an Patienten mit IBD, die als Erhaltungstherapie Infliximab erhielten, variierten die mit einer Remission verbundenen Talspiegel des Anti-TNF-Wirkstoffs je nach Mehrwertsteuerbelastung, was auf die potenzielle Notwendigkeit hindeutet, die Dosierungsstrategien zu personalisieren.
Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass Ärzte bei „Non-Respondern“ mit höherer Mehrwertsteuerbelastung einen vorzeitigen Abbruch der Infliximab-Behandlung möglicherweise noch einmal überdenken und stattdessen eine Anpassung der Dosis in Betracht ziehen sollten, um eine höhere Arzneimittelkonzentration zu erreichen, bevor sie Non-Response erklären, sagen die Forscher.
Die von Andres Yarur, MD, Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Inflammatory Bowel Disease Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, Kalifornien, geleitete Studie wurde am 19. Mai online im veröffentlicht Amerikanisches Journal für Gastroenterologie.
Erklärung für Behandlungsfehler?
Obwohl Infliximab bei IBD weitgehend wirksam ist, gelingt es ihm bei einem erheblichen Teil der Patienten nicht, eine Remission zu erreichen. Untersuchungen haben gezeigt, dass fast ein Drittel der Patienten primär nicht ansprechen und bis zur Hälfte der Patienten mit anfänglichem klinischen Nutzen möglicherweise einen sekundären Verlust des Ansprechens erleiden.
Ein erheblicher Anteil der Nonresponder hat subtherapeutische Arzneimittelkonzentrationen und möglicherweise auch Antikörper gegen Infliximab. Allerdings sind die optimalen Talspiegel von Infliximab, die für eine klinische und endoskopische Remission erforderlich sind, „nicht eindeutig“, was bei einigen Patienten zu einem vorzeitigen Absetzen des Medikaments führt, stellen die Forscher fest.
Und neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Wirksamkeit von Infliximab durch die Körperzusammensetzung, insbesondere durch die Mehrwertsteuerbelastung, beeinflusst werden kann.
Um weitere Untersuchungen durchzuführen, untersuchten Yarur und Kollegen, ob die Mehrwertsteuerbelastung die Ziel-Talspiegel von Infliximab beeinflussen könnte, die mit einer Remission bei 142 Erwachsenen verbunden sind, die eine Erhaltungstherapie mit Infliximab gegen Morbus Crohn (87 Patienten) oder Colitis ulcerosa (55 Patienten) erhielten.
Sie fanden einen klaren Zusammenhang zwischen der Mehrwertsteuerbelastung und den für eine Remission erforderlichen Infliximab-Talspiegeln.
Um eine steroidfreie, tiefe Remission zu erreichen, benötigten Patienten in den höchsten beiden VAT-Quartilen höhere Infliximab-Spiegel (optimaler Grenzwert 15,3 μg/ml und 13,6 μg/ml für das dritte bzw. vierte Quartil) im Vergleich zu Patienten in den untersten beiden Quartilen ( optimaler Cutoff 3,9 μg/ml und 4,9 μg/ml für das erste bzw. zweite Quartil).
In der multivariaten Analyse waren die einzigen Faktoren, die unabhängig voneinander mit einer steroidfreien, tiefen Remission assoziiert waren, die Mehrwertsteuerbelastung (Odds Ratio). [OR]0,3 pro MwSt. %; P < .001) und Infliximab-Talspiegel (OR: 1,11 pro μg/ml; P < .001).
Gewichtsabhängige Dosierung unzureichend
Bei der Untersuchung der Gesamtkörpermasse wurden keine Unterschiede festgestellt. „Diese Ergebnisse beweisen keinen Kausalzusammenhang, könnten aber darauf hindeuten, dass die höhere Infliximab-Clearance, die bei höherer Körpermasse beobachtet wird, möglicherweise durch viszerales Fett und nicht durch die Gesamtkörpermasse bedingt ist“, schreiben die Forscher.
„Daher kann eine gewichtsbasierte Dosierung allein bei vielen Personen zur Krankheitskontrolle unzureichend sein, insbesondere bei solchen mit einem unverhältnismäßigen Verhältnis von Gesamtkörpermasse zu viszeralem Fett“, fügen sie hinzu.
Die Ergebnisse seien wichtig angesichts der aktuellen Empfehlungen zum Therapiewechsel bei Patienten unter Infliximab, die sich nicht in Remission befinden und deren Infliximab-Spiegel innerhalb eines bestimmten „therapeutischen Fensters“ liegen, schreiben die Forscher.
Basierend auf den Daten kann das therapeutische Fenster je nach Körperzusammensetzung des Patienten erheblich variieren, da Menschen mit höherer Mehrwertsteuer möglicherweise höhere Medikamentenkonzentrationen benötigen, fügen sie hinzu.
Die Studie wurde durch Zuschüsse der National Institutes of Health unterstützt. Yarur ist Berater für Takeda Pharmaceuticals USA, Procise Inc, Bristol Myers Squibb, Boehringer Ingelheim und Arena Pharmaceuticals und gehört dem Rednerbüro von Bristol Myers Squibb an.
Bin J Gastroenterol. Online veröffentlicht am 19. Mai 2023. Zusammenfassung
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