Wie der Widal-Test Indiens Bewusstsein für sein Typhusproblem trübt | Erklärt

Diese Symptome ähneln denen von Malaria, Dengue-Fieber, Influenza und Typhus, um nur einige zu nennen, und erfordern jeweils unterschiedliche Behandlungsmodalitäten. Unbehandelt kann Typhus lebensbedrohlich sein. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation erkranken jedes Jahr weltweit 90.000 Menschen an Typhus und 1,1.000 Menschen sterben daran. Eine kleine Studie aus dem Jahr 2023 ergab, dass die Belastung in städtischen Gebieten 576-1173 Fälle pro 100.000 Kinderjahre (ein Kinderjahr entspricht einem Kind, das ein Jahr lang beobachtet wird) und im ländlichen Pune 35 pro 100.000 Kinderjahre beträgt.

Wie wird Typhus diagnostiziert?

Der Goldstandard für die Diagnose von Typhus besteht – neben einer detaillierten Anamnese und einer gründlichen Untersuchung – darin, die Bakterien aus dem Blut oder Knochenmark eines Patienten zu isolieren und sie im Labor zu züchten. Auch Stuhl- und Urinproben können das gleiche Ergebnis liefern, jedoch mit geringerer Empfindlichkeit.

Die Durchführung von Kulturtests in kleineren klinischen Umgebungen wirft jedoch praktische Probleme auf. Kulturen sind zeitaufwendig sowie kompetenz- und ressourcenintensiv. Eine vorherige Antibiotikabehandlung kann sich auch auf die Ergebnisse von Kulturen auswirken – ein häufiges Problem aufgrund des wahllosen Einsatzes von Antibiotika in Indien. Einige PCR-basierte molekulare Methoden gelten bekanntermaßen als besser, sind jedoch aus Kostengründen begrenzt. der Bedarf an spezialisierter Infrastruktur und qualifiziertem Personal; und die Unfähigkeit, lebende Bakterien für weitere Tests zu entnehmen.

Vor diesem Hintergrund nutzen Ärzte in Indien sowohl im öffentlichen als auch im privaten Sektor den Widal-Test in großem Umfang zur Diagnose von Typhus.

Wie bei anderen Infektionen produziert unser Immunsystem im Blut Antikörper gegen die Bakterien, die Darmfieber verursachen. Der Widal-Test erkennt und quantifiziert diese Antikörper schnell. Es handelt sich um einen Point-of-Care-Test und erfordert keine besonderen Fähigkeiten oder Infrastruktur. Er wurde im späten 18. Jahrhundert von einem französischen Arzt entwickelt und wird in vielen Ländern aufgrund seiner Mängel nicht mehr verwendet – Mängel, die durch das Ausmaß der Verwendung des Tests in Indien als missbräuchlich erscheinen.

Warum ist der Widal-Test ungeeignet?

Ein einzelner positiver Widal-Testbericht bedeutet nicht unbedingt, dass eine Typhusinfektion vorliegt, und ein negativer Bericht bestätigt nicht das Fehlen der Krankheit. Um eine aktive Infektion zu diagnostizieren, müssen Ärzte mindestens zwei Serumproben im Abstand von mindestens 7 bis 14 Tagen testen, um eine Veränderung der Antikörperkonzentrationen feststellen zu können. Die Beschaffung zweier Proben ist jedoch selten machbar und zeitaufwändig.

Zweitens können in Gebieten mit hoher und anhaltender Typhusbelastung bereits bestimmte Mengen an Antikörpern gegen die Bakterien im Blut vorhanden sein. Ohne Kenntnis des Basisgrenzwerts ist es nicht möglich, den Test richtig zu interpretieren. Ein damit verbundenes Problem besteht darin, dass verschiedene Hersteller des Tests in den Benutzerhandbüchern ihrer Kits unterschiedliche Grenzwerte angeben.

Drittens können die Reagenzien, die im Widal-Test verwendet werden, um das Vorhandensein verschiedener Antikörper nachzuweisen, mit Antikörpern, die gegen Infektionen durch andere Bakterien, Viren oder Parasiten oder sogar bei Typhus-geimpften Personen produziert werden, kreuzreagieren, was zu falsch positiven Ergebnissen führt. Auch eine vorherige Antibiotikatherapie kann die Antikörperspiegel beeinflussen und zu einem falsch negativen Ergebnis führen.

Eine korrekte Diagnose und eine angemessene Behandlung von Darmfieber sind wichtig, da bei unsachgemäßer Behandlung der Krankheit innerhalb weniger Wochen schwerwiegende Komplikationen wie schwere Darmblutungen oder -perforationen auftreten können. Falsch negative Ergebnisse können daher die Diagnose verzögern und zu tödlichen Folgen führen.

Welche Konsequenzen hat der Einsatz des Tests?

Aufgrund der Neigung des Widal-Tests zu fehlerhaften Ergebnissen bleibt die tatsächliche Belastung durch Typhus in Indien unklar. Fehlendes Bewusstsein für den richtigen Zeitpunkt für die Entnahme einer Blutprobe sowie mangelnde Standardisierung der Kits und mangelhafte Qualitätskontrolle verschärfen das Problem.

Außerdem kostet ein einzelner Test ein paar hundert Rupien. Patienten in vielen Bundesstaaten haben außerdem berichtet, dass ihnen örtliche Gesundheitsdienstleister nach einer Typhus-Diagnose, die auf einem einzigen Widal-Test basierte, 500 bis 4.000 Rupien pro Dosis Antibiotika-Injektionen in Rechnung stellten. Patienten in städtischen und ländlichen Gebieten haben berichtet, dass sie Vermögenswerte verkauft haben, um diese Antibiotika zu erhalten.

Der irrationale Einsatz von Antibiotika ist eine Hauptursache für antimikrobielle Resistenzen (AMR). Es ist auch bekannt, dass Bakterien AMR zwischen Stämmen und Arten übertragen können, und sie sind nicht an geografische Grenzen gebunden. Aus diesem Grund stellt die Bedrohung durch AMR in einem Land die Bedrohung durch AMR überall dar. Einige Stämme von Salmonellen sind auch gegen mehrere Medikamente resistent. Der fortgesetzte irrationale Einsatz des Widal-Tests, der den unnötigen Einsatz von Antibiotika erleichtert, wird daher die Kontrolle dieser vermeidbaren Krankheit nur noch schwieriger machen und gleichzeitig die finanziellen Probleme der bereits leidenden Patienten noch verstärken.

Was brauchen wir anstelle des Widal-Tests?

Wir müssen bessere Point-of-Care-Tests finden, die den Widal-Test ersetzen können. Und bis sie verfügbar sind, können Ärzte den Einsatz von Best-Practice-Heuristiken in Betracht ziehen, die eine rationale Diagnose und anschließende Behandlungsoptionen auf der Grundlage der regionalen Daten über wirksame, gegen die Bakterien verfügbare Antibiotika ermöglichen.

Diese Optionen sollten mit der Gewährleistung angemessener und sicherer Lebensmittel und Wasser sowie einer funktionierenden Sanitärversorgung einhergehen, um die Grundursache der Krankheit zu bekämpfen.

Auch die Verbesserung des Zugangs zu besseren Diagnosetests könnte dieses Problem lösen. Die Durchführung einer Blut- oder Knochenmarkskultur ist oft nicht möglich, da hierfür eine Laborinfrastruktur erforderlich ist, die in den meisten Teilen des Landes nicht vorhanden ist. Mitarbeiter im Gesundheitswesen können stattdessen von einem „Hub-and-Spoke“-Modell profitieren, bei dem Probenentnahmestellen an der Peripherie sowie Bezirkskrankenhäuser und medizinische Hochschulen als Knotenpunkte für die Probenverarbeitung dienen. Letztere Einrichtungen könnten auch als Forschungszentren dienen, die regionale Prävalenz- und Anfälligkeitsdaten generieren.

Als nächstes brauchen wir eine bessere Überwachung, um den Überblick über die AMR zu behalten, die durch den übermäßigen Einsatz des Widal-Tests verursacht wird. Der Indian Council for Medical Research veröffentlicht einen Jahresbericht, der die Resistenzmuster der Typhusbakterien hervorhebt. Laut dem letzten Bericht im Jahr 2021 reichte die Anzahl der Proben, die zur Meldung einer Anfälligkeit getestet wurden, von einer aus der Region „Osten“ bis zu 126 Proben aus der Region „Norden“.

Da es schließlich auch symptomfreie Überträger von Typhus gibt, sind ständige Überwachung der Umgebung und der Datenaustausch unerlässlich.

Dr. Vasundhara Rangaswamy ist Mikrobiologe und Landarzt. Dr. Parth Sharma ist Arzt, Autor und Forscher für öffentliche Gesundheit.