SEATTLE – Neue Daten zeigen, dass eine Familie von Blockbuster-Medikamenten zur Kontrolle des Blutzuckers – und jetzt auch zur Förderung der Gewichtsabnahme – mit der Verschlimmerung von Makulaerkrankungen in Verbindung gebracht wird, die häufig mit Diabetes einhergehen.
Zwei auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Retina Specialists vorgestellte Studien haben ergeben, dass die Verwendung injizierbarer Agonisten des Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) das Fortschreiten der diabetischen Retinopathie und des diabetischen Makulaödems (DME) zu beschleunigen scheint.
Dr. Ehsan Rahimy
Ärzte sollten sich dieser Auswirkungen von GLP-1-Inhibitoren bewusst sein, um eine angemessene Überwachung der Patienten auf die Möglichkeit einer Beschleunigung der Retinopathie sicherzustellen, so Ehsan Rahimy, MD, außerordentlicher klinischer Professor an der Stanford University School of Medicine, Palo Alto, Kalifornien Kollegen.
Rahimy präsentierte Ergebnisse einer retrospektiven Studie zum Fortschreiten der Retinopathie bei Patienten, die entweder GLP-1-Agonisten oder Natrium-Glucose-Transporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren, auch bekannt als Gliflozine, einnehmen. „Wenn wir uns die Umwandlung in eine proliferative Erkrankung ansehen, können Sie sehen, dass sie in der GLP-1-Gruppe zu allen Zeitpunkten statistisch höher war“, sagte er.
GLP-1-Agonisten können bei Patienten mit und ohne Diabetes zu einem erheblichen Gewichtsverlust führen. Darüber hinaus hat die Erkenntnis, dass Gliflozine die Herz-Kreislauf- und Nierenfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verbessern, den Einsatz dieser Wirkstoffe zur Blutzuckerkontrolle beschleunigt.
Anhand eines Datenarchivs von mehr als 13.500 Menschen, die eine der beiden Arten von Medikamenten einnahmen, suchten die Forscher nach einer Umwandlung einer diabetischen Augenerkrankung in eine proliferative diabetische Retinopathie (PDR) oder DME. Sekundäre Ergebnisse waren die Notwendigkeit intravitrealer Injektionen, panretinaler Photokoagulation (PRP) oder Pars-plana-Vitrektomie (PPV).
Der Neigungsscore-Abgleich für Alter, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit und HbA1c-Ausgangswert führte zur Einbeziehung von 5446 Teilnehmern in jede Behandlungsgruppe. Nach dem Matching betrug das Durchschnittsalter der Teilnehmer beider Gruppen 64 Jahre und der mittlere A1c-Wert lag bei 8,5 %. Etwas mehr als die Hälfte der Teilnehmer war insulinabhängig.
Patienten, die GLP-1-Hemmer einnahmen, wiesen nach drei Jahren höhere Konversionsraten zu PDR auf als Patienten, die Gliflozine einnahmen (6 % vs. 4 %). P < .01), fanden die Forscher heraus. Bei fast 25 % derjenigen, die einen GLP-1-Agonisten einnahmen, kam es nach drei Jahren zu DMÖ, verglichen mit 18 % derjenigen, die Gliflozin einnahmen.
Personen in der Gruppe, die GLP-1-Hemmer einnahmen, hatten auch einen größeren Bedarf an Interventionen als diejenigen, die ein Gliflozin einnahmen; 8 % bzw. etwa 6 % benötigten intravitreale Injektionen, berichtete Rahimy. Ähnliche Trends seien beim Bedarf an PRP und PPV zu beobachten, fügte er hinzu, obwohl die absolute Zahl der Patienten gering sei.
Albiglutid der Hauptschuldige?
In anderen auf dem Treffen vorgestellten Forschungsergebnissen ergab eine Metaanalyse der in 93 randomisierten klinischen Studien mit den sieben derzeit verfügbaren GLP-1-Agonisten gesammelten Daten, dass nur Albiglutid in statistisch signifikantem Maße mit diabetischer Retinopathie assoziiert war. Im Vergleich zu Placebo verdoppelte Albiglutid das Risiko einer diabetischen Retinopathie im Frühstadium (relatives Risiko 2,18; 95 %-KI: 1,01 – 4,67; P = .05).
Ishani Kapoor
Weitere in der Metaanalyse bewertete GLP-1-Agonisten waren Semaglutid, Tirzepatid, Dulaglutid, Exenatid, Liraglutid und Lixisenatid. Über diese Ergebnisse berichtete Ishani Kapoor, MD-Kandidatin am Drexel University College of Medicine in Philadelphia, auf einem Poster, das auf dem Treffen vorgestellt wurde.
„Die Stärke dieser Effekte hängt vom verwendeten spezifischen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, den patientenspezifischen klinischen Merkmalen und der Demografie ab“, berichteten Kapoor und Co-Autoren. „Weitere Studien sind erforderlich, um die Patientenpopulationen zu klären, die von GLP-1-Rezeptoragonisten profitieren würden, und diejenigen, bei denen ein Risiko besteht [the] Entwicklung zusätzlicher Augenschäden.“
Was verursacht Progression?
Ob die Verschlechterung der Retinopathie auf einen schnellen Gewichtsverlust und einen akuten Rückgang der Blutzuckerkonzentration zurückzuführen ist oder eine direkte Wirkung von GLP-1-Agonisten auf das Auge ist, ist unklar.
„Es wird angenommen, dass dieser schnelle Rückgang eine Rolle spielt“, sagte Rahimy. „Aber wenn man sich tatsächlich die wissenschaftliche Grundlagenliteratur anschaut, wird vermutet, dass diese Medikamente auch direkte Auswirkungen auf die Netzhaut haben. Davon abgesehen wird vermutet, dass sie die Netzhaut schützen könnten. Und ich denke, da sind wir.“ „Ich habe in unserer Community viele gemischte Signale zwischen dem, was wir auf der Seite der Grundlagenwissenschaften gesehen haben, und dem, was wir auf der Seite der realen Welt sehen, erhalten.“
Die Studie wurde unabhängig finanziert. Rahimy berichtet über Beratungs- oder Referententätigkeiten bei AbbVie, Allergan, Apellis, Carl Zeiss, Genentech und Google sowie Forschungsunterstützung durch Regeneron. Kapoor meldet keine relevanten finanziellen Beziehungen.
Jahrestagung 2023 der American Society of Retina Specialists. Präsentiert vom 29. bis 30. Juli 2023.
Surv Ophthalmol. Online veröffentlicht am 16. Juli 2023. Volltext
Ellen Kurek, eine ehemalige Reporterin des Cardio-Magazins und Mitarbeiterin der MD Magazine-Berichterstattung über Sehkrankheiten, erwarb ihr Zertifikat als Autorin von Sachbüchern an der University of Washington.
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