Neue Studiendaten der Phase-3-Studie INDIGO zur IgG4-assoziierten Erkrankung (IgG4-RD) belegen eine anhaltende klinische Wirksamkeit und steroidsparende Effekte von Obexelimab.
Die Ergebnisse wurden vom 8. bis 10. Oktober 2026 auf dem 6. International Symposium on IgG4-Related Disease in Cambridge im US-Bundesstaat Massachusetts vorgestellt, wie Zenas BioPharma mitteilte. Die untersuchten Daten stammen aus der offenen Verlängerungsphase der INDIGO-Studie, in der Patienten wöchentlich 250 Milligramm Obexelimab subkutan erhielten. Zenas BioPharma, Inc., mit Hauptsitz in Waltham, Massachusetts, ist ein im klinischen Stadium befindliches biopharmazeutisches Unternehmen.
Langfristige Krankheitskontrolle unter Obexelimab
Die 12-Monats-Wahrscheinlichkeit, rezidivfrei zu bleiben, lag laut den Auswertungen bei 0,93 – basierend auf durch Prüfärzte und ein Adjudikationskomitee bestätigten Schüben, die eine Notfalltherapie erforderlich machten. Bei Betrachtung der allein durch Prüfärzte bestimmten Schübe betrug die Wahrscheinlichkeit 0,87.
Die auftretenden Nebenwirkungen entsprachen nach Unternehmensangaben denen der kontrollierten Studienphase oder fielen geringer aus. Obexelimab ist als bifunktionaler monoklonaler Antikörper konzipiert, der an CD19 und FcγRIIb bindet, um die Aktivität von B-Zellen zu hemmen, ohne sie zu depletieren.
Geringere Steroidtoxizität im ersten Studienjahr
Zusätzliche Analysen aus der randomisierten, kontrollierten Periode der INDIGO-Studie bewerteten die Glukokortikoid-assoziierte Toxizität mithilfe des Glucocorticoid Toxicity Index (GTI). Dabei zeigte sich, dass Obexelimab die kumulative Steroidtoxizität bis Woche 52 im Vergleich zu Placebo signifikant verringerte, mit einer Differenz im GTI Cumulative Worsening Score von -11,4 bei einem p-Wert von 0,021.
Weniger Patienten unter dem Prüfmedikament erreichten zudem die klinischen Schwellenwerte für eine kumulative Steroidtoxizität als in der Vergleichsgruppe. Erste Ergebnisse einer offenen Erweiterungs-Teilstudie zeigten darüber hinaus Impfreaktionen nach einem behandlungsfreien Fenster.
IgG4-RD ist eine chronische Erkrankung, die auch nach der Kontrolle eines akuten Schubs ein kontinuierliches Management erfordern kann.
Lonnie Moulder, Gründer und Chief Executive Officer von Zenas
Zusammen bestärken diese neuen Erkenntnisse die potenzielle Rolle von Obexelimab beim langfristigen Krankheitsmanagement, einschließlich der Unterstützung von Patienten, schubfrei zu bleiben, der Reduzierung der Steroidexposition und der potenziellen Unterstützung von Impfreaktionen nach einem behandlungsfreien Zeitfenster.
Lonnie Moulder, Gründer und Chief Executive Officer von Zenas
Veränderungen des Antikörper-Verhältnisses als Verlaufsparameter
Einen anderen Aspekt der Behandlungsüberwachung untersuchten Forscher bei Patienten unter Rituximab-Therapie. Laut einer in ACR Open Rheumatology veröffentlichten Studie von Northwell Health spiegeln Post-Treatment-Veränderungen des Serum-Immunglobulin-G4-zu-IgG-Verhältnisses den Behandlungserfolg wider. Die systemische fibroinflammatorische Erkrankung kann mehrere Organe betreffen und klinisch Malignome oder Infektionen imitieren.
Für die retrospektive Untersuchung wurden Daten von 58 Patienten aus dem Zeitraum zwischen Januar 2011 und Dezember 2023 ausgewertet, die die Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology und der European Alliance of Associations for Rheumatology aus dem Jahr 2019 erfüllten. Die untersuchte Kohorte umfasste 25 weiße Patienten (43,1 %), 14 asiatische Patienten (24,1 %), 11 hispanische Patienten (19,0 %) sowie 8 schwarze Patienten (13,8 %).
Lymphknoten waren bei 13 Patienten (22,4 %) betroffen, während orbital-lakrimales Gewebe und das Retroperitoneum jeweils bei 12 Patienten (20,7 %) pathologische Veränderungen aufwiesen. Statistische Unterschiede in der Organbeteiligung zwischen den verschiedenen ethnischen Gruppen bestanden nicht, obwohl asiatische Patienten im Schnitt 1,93 betroffene Organe aufwiesen im Vergleich zu 1,44 bis 1,64 in den übrigen Gruppen. Bei den mit Rituximab behandelten Patienten sank das mittlere IgG4/IgG-Verhältnis von 0,113 auf 0,097 nach der Therapie.
Dabei wiesen Studienteilnehmer mit günstigem klinischem Ansprechen eine mittlere Verringerung des Verhältnisses um 0,029 auf, während Non-Responder einen mittleren Anstieg von 0,010 verzeichneten. Eine Beteiligung der Augenhöhle oder der Tränendrüsen war bei 3 von 4 Non-Respondern und bei 4 von 31 Respondern festzustellen und erwies sich als statistisch signifikant mit Therapieversagen assoziiert (Odds Ratio 6,6; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,4 bis 31,9; p = 0,03).
Die Autoren der Studie hoben hervor, dass Patienten mit orbitalen Manifestationen unter Umständen eine intensivere Überwachung oder alternative Behandlungsstrategien erfordern. Neuere Therapien wie Inebilizumab mit breiterer B-Zell-Depletion waren während des Untersuchungszeitraums vor der FDA-Zulassung noch nicht verfügbar.
Histopathologische Befunde an der Nasenschleimhaut
Histopathologisch wiesen die Gewebeproben mehr als 100 IgG4-positive Plasmazellen pro Gesichtsfeld bei starker Vergrößerung sowie ein Verhältnis von IgG4 zu Gesamt-IgG-Plasmazellen von über 40 Prozent auf. Die Untersuchung zeigte ferner, dass eine erhöhte IgG4-Expression nicht ausschließlich auf eine IgG4-RD beschränkt ist, sondern bei verschiedenen chronischen Entzündungszuständen wie granulomatöser Polyangiitis und allergischen Erkrankungen auftreten kann.
Bei Fragen zu anhaltenden Nasensymptomen, chronischen Entzündungen oder systemischen Erkrankungen sollten Betroffene stets qualifizierte Fachärzte für Rheumatologie oder Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde konsultieren, um eine präzise Diagnostik und individuelle Behandlungsplanung zu erhalten.
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