Niedrig dosiertes Semaglutid kann den Insulinbedarf in frühen T1D-Shows in kleinen Serien senken

Bei einer sehr frühen Anwendung bei Typ-1-Diabetes könnte ein GLP-1-Rezeptoragonist dazu beitragen, den Bedarf an Insulin zu senken, wie aus einer kleinen Fallserie hervorgeht.

Zehn Erwachsene mit einer neuen Typ-1-Diabetes-Diagnose erhielten zunächst eine wöchentliche Dosis von 0,125 mg Semaglutid (Ozempic), die mit der Reduzierung des prandialen Insulins auf maximal 0,5 mg pro Woche angepasst wurde.

Innerhalb von drei Monaten nach Beginn der Behandlung mit Semaglutid waren alle Patienten vollständig auf prandiales Insulin angewiesen. Innerhalb von sechs Monaten konnten sieben Patienten auch Basalinsulin eliminieren, berichteten Paresh Dandona, MD, PhD, von der State University of New York at Buffalo in Williamsville, New York, und Kollegen, die ihre Ergebnisse in einem detaillierten Bericht darlegten New England Journal of Medicine Korrespondenz.

„Alles in allem belegen unsere vorläufigen Beobachtungen die Notwendigkeit prospektiver, randomisierter klinischer Studien mit einer größeren Anzahl von Patienten, um diesen Ansatz weiter zu untersuchen“, schlugen die Forscher vor.

Obwohl sie häufig bei Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit eingesetzt werden, sind derzeit keine GLP-1-Rezeptoragonisten oder SGLT2-Inhibitoren von der FDA für Typ-1-Diabetes zugelassen. Während einige Wirkstoffe der Behörde zur Prüfung vorgelegt wurden, hat keiner tatsächlich eine Indikation für Typ-1-Diabetes erhalten, was häufig auf Bedenken hinsichtlich diabetischer Ketoazidose und Hypoglykämie aufgrund der dramatischen Fähigkeit der Wirkstoffe zur Senkung des Blutzuckerspiegels zurückzuführen ist.

Die aktuelle Fallserie verfolgte Patienten im Alter von 21 bis 39 Jahren an der State University of New York in Buffalo von 2020 bis 2022. Die Hälfte davon waren weiblich, alle bis auf eine waren weiß, und ihr durchschnittlicher Ausgangs-Body-Mass-Index betrug 25,1. Vier Patienten litten zum Zeitpunkt der Diagnose zunächst an diabetischer Ketoazidose, während die anderen an Polyurie, Polydipsie und Gewichtsverlust litten. Insgesamt neun Patienten hatten Antikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase und einer hatte Autoantikörper gegen Inselantigen 2.

Die Patienten wurden innerhalb von drei Monaten nach der Diagnose mit der Behandlung mit Semaglutid begonnen, da „die meisten Patienten mit neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes über erhebliche intakte Betazellreserven verfügen“, stellten die Forscher fest. Während die Medikamentendosis angepasst wurde, wurde die Kohlenhydrataufnahme bei allen Patienten eingeschränkt.

Der mittlere HbA1c-Wert sank von 11,7 ± 2,1 % zu Studienbeginn auf 5,9 ± 0,3 % nach 6 Monaten der Semaglutid-Behandlung. Dieser Rückgang ging noch etwas weiter zurück und fiel nach 12 Monaten auf 5,7 ± 0,4 %.

Patienten, die Semaglutid erhielten, verzeichneten auch einen signifikanten Anstieg der mittleren C-Peptid-Spiegel im nüchternen Zustand, von 0,65 ± 0,33 ng/ml zu Studienbeginn auf 1,05 ± 0,40 ng/ml am Ende der Studie, und die Patienten verbrachten 89 ± 3 % der Zeit in diesem Bereich gemessen durch kontinuierliche Glukoseüberwachung.

Da es keinen Kontrollarm gab, verglichen die Forscher ihre HbA1c-Daten mit den Kontrollgruppen von vier Studien mit Patienten mit frühem Typ-1-Diabetes, bei denen eine anfängliche Verbesserung des HbA1c nur in den ersten 6 Monaten beobachtet wurde.

„Danach zeigten sie alle einen Anstieg des glykierten Hämoglobinspiegels, ein Befund, der mit dem Ende der sogenannten ‚Flitterwochenperiode‘ bei der Behandlung von frühem Typ-1-Diabetes übereinstimmt“, schrieben Dandona und Co-Autoren.

Ähnlich wie bei Typ-1-Diabetes wiesen die Forscher darauf hin, dass während der Semaglutid-Dosistitration nur eine leichte Hypoglykämie beobachtet wurde. Nachdem sich die Dosis stabilisiert hatte, kam es bei keinem der Patienten zu Hypoglykämie-Episoden. Ebenso kam es weder zu einer diabetischen Ketoazidose noch zu anderen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen.

Zu Studienbeginn betrug die durchschnittliche Gesamtinsulindosis 0,35 ± 0,11 U/kg, während die Basal- und Bolusinsulindosis 0,21 ± 0,12 U/kg bzw. 0,15 ± 0,09 U/kg betrug.