Die Pandemie ist trotz einiger gegenteiliger Ankündigungen nicht vorbei. Die gute Nachricht ist, dass wir jetzt einige wirksame Therapeutika haben, die dazu beitragen, die Sterblichkeitsrate zu senken. Das wichtigste davon ist Paxlovid, das das Risiko von Krankenhausaufenthalten und Todesfällen erheblich reduziert und erstmals im Dezember 2021 von der Food and Drug Administration eine Notfallgenehmigung erhalten hat. Paxlovid ist jedoch nicht für jeden eine Option. Und SARS-CoV-2, das Virus, das COVID verursacht, hat das Potenzial, eine Resistenz dagegen zu entwickeln. Die Welt braucht dringend mehr Optionen, um sicherzustellen, dass wir dem Virus immer einen Schritt voraus sind.
Jetzt ist eine neue antivirale Behandlung vielversprechend. Ergebnisse klinischer Studien zeigen, dass a Einzelinjektion einer Substanz namens pegyliertes Interferon Lambda (PEG-Lambda) ist hochwirksam bei der Vorbeugung von schwerem COVID. In einer Kohorte von überwiegend geimpften Patienten war die Wahrscheinlichkeit, dass Teilnehmer, denen das Medikament innerhalb von sieben Tagen nach Auftreten von Symptomen verabreicht wurde, ins Krankenhaus eingeliefert oder in eine Notaufnahme gebracht wurden, um 51 Prozent geringer als bei Teilnehmern, denen ein Placebo verabreicht wurde. Menschen, denen PEG-Lambda innerhalb von drei Tagen verabreicht wurde, sahen, dass das Risiko um 58 Prozent reduziert wurde. Die Behandlung kann auch das Todesrisiko senken, aber die Zahlen waren zu klein, um signifikant zu sein. Die Ergebnisse wurden am Mittwoch im veröffentlicht New England Journal of Medicine.
Bei ungeimpften Patienten war das Medikament sogar noch wirksamer. Nebenwirkungen waren minimal und PEG-Lambda hat andere Vorteile. Es ist ein antivirales „Breitspektrum“, das gegen zahlreiche Krankheiten nützlich sein könnte. Die Forscher hoffen, dass die neuen Daten zu einer FDA-Zulassung führen werden, die es Ärzten ermöglichen wird, Patienten PEG-Lambda zu verabreichen. „Die Tragödie ist, hätten wir das zu Beginn der Pandemie nutzen können, hätten wir Millionen Leben retten können“, sagt Jeffrey S. Glenn von der Stanford University, der leitende Autor der Studie. „Das können wir noch.“
„Dies war eine gut konzipierte, gut kontrollierte Studie. Störfaktoren wie Alter, Rasse, Komorbiditäten usw. wurden alle berücksichtigt“, sagt der Immunologe Evangelos Andreakos von der Akademie von Athen, der nicht an der Arbeit beteiligt war. „Die Ergebnisse sind überzeugend.“ Ein Vorbehalt ist die große Anzahl von Menschen, die behandelt werden mussten, damit nur wenige davon profitieren, aber dies ist nicht spezifisch für PEG-Lambda. „Antivirale Medikamente müssen früh verabreicht werden, bevor jemand weiß, ob diese Personen eine schwere Krankheit entwickeln werden“, sagt Andreakos. „Dies wird durch eine bessere Identifizierung von Hochrisikopatienten und eine gezielte Behandlung gelöst.“
PEG-Lambda ist eine synthetische Version eines natürlich produzierten Proteins namens Interferon, das an ein Molekül gebunden ist, das seine Ausscheidung aus dem Blut verlangsamt. Es wird mit einer einzigen subkutanen Injektion verabreicht. Im Vergleich dazu beinhaltet Paxlovid die Einnahme von drei Pillen zweimal täglich für fünf Tage.
Interferone sind Signalmoleküle, die Teil der angeborenen Immunantwort sind, der ersten Verteidigungslinie des Körpers gegen Eindringlinge. Interferone vom Typ I (wie Alpha und Beta) werden seit Jahrzehnten als Virostatika erforscht, aber sie können erhebliche Nebenwirkungen haben, darunter Fieber, Übelkeit, Erbrechen und Muskelschmerzen. Dies geschieht, weil der Rezeptor, an den sie binden, in zahlreichen Geweben sowie auf Immunzellen zu finden ist, sodass die Verstärkung von Typ-I-Interferonen die Immunantwort auf Hochtouren bringen kann. Interferon Lambda (ein Typ-III-Interferon) bindet jedoch nur an Rezeptoren auf Epithelzellen, beispielsweise in Lunge, Atemwegen und Darm – wo SARS-CoV-2 hauptsächlich wirkt – und in der Leber. Forscher glauben, dass Lambda deshalb nur minimale Nebenwirkungen hat. Dies war keine große Überraschung, da es in klinischen Studien mehr als 3.000 Patienten sicher zur Behandlung von Hepatitis verabreicht wurde.
Der Ruf von Typ-I-Interferonen für unangenehme und manchmal tödliche Nebenwirkungen sowie der mangelnde Wirksamkeit in Studien mit stationären Patienten, kann den Fortschritt bei der Erforschung von Interferon Lambda verlangsamt haben. Frühere kleinere Studien waren jedoch ausreichend ermutigend, um die aktuelle Phase-3-Studie zu rechtfertigen. Das Unternehmen, das PEG-Lambda entwickelt, Eiger BioPharmaceuticals, gab die Ergebnisse der Studie letztes Jahr in einer Pressemitteilung bekannt, aber die Forscher mussten bis jetzt warten, um die Daten selbst zu sehen.
Interferone werden von Zellen produziert, die einen Eindringling als Signal zur Aktivierung der zellulären Abwehr wahrnehmen. Dennoch haben viele Viren Wege entwickelt, um die Interferonproduktion der Zellen zu dämpfen oder der Erkennung zu entgehen. „SARS-CoV-2 kann sich sehr gut vor der Immunantwort verstecken. Es versucht, viel Schaden anzurichten, ohne den Alarm einzuschalten“, sagt die Genetikerin Ludmila Prokunina-Olsson vom National Cancer Institute, die nicht an der neuen Studie beteiligt war. Es kann jedoch keine Interferonrezeptoren blockieren, sodass die Injektion von Interferonen in den Körper Alarm schlagen und die Zellen darauf vorbereiten kann, das Virus zu bekämpfen. „Nach diesem Schub kümmert sich das erwachte Immunsystem selbst um den Eindringling“, sagt Prokunina-Olsson.
Glenn gründete Eiger im Jahr 2008, besitzt Anteile am Unternehmen und sitzt im Vorstand. Eiger begann mit der Entwicklung von Interferon-Lambda für Virushepatitis. Als die Pandemie ausbrach, richteten Glenn und seine Kollegen ihre Aufmerksamkeit auf SARS-CoV-2. Er rekrutierte unabhängige Forscher aus der GEMEINSAM Versuchsnetz um das Medikament zu testen, das Eiger geliefert hat. Die Studie wurde in Kanada und Brasilien durchgeführt und umfasste fast 2.000 Teilnehmer. Von ihnen erhielten 931 die Behandlung und 1.018 ein Placebo. Die Teilnehmer mussten innerhalb der vergangenen Woche erste Symptome gezeigt und in einem Antigen-Schnelltest positiv getestet worden sein. Die meisten hatten aufgrund mindestens eines Merkmals ein erhöhtes Risiko, eine schwere Krankheit zu entwickeln, darunter älter als 49 Jahre, Raucher, Fettleibigkeit oder Gesundheitsprobleme wie Diabetes oder Herzerkrankungen.
Mehr als 80 Prozent der Teilnehmer waren geimpft. Unter den Personen, die dies nicht waren, waren diejenigen, die innerhalb von drei Tagen behandelt wurden, mit 89 Prozent geringerer Wahrscheinlichkeit ins Krankenhaus eingeliefert zu werden. Das ist vergleichbar mit Paxlovids Wirksamkeit gegen Krankenhausaufenthalt, sagt Glenn. „Aber Lambda kann das mit einem Schuss machen. Es hat per Definition eine 100-prozentige Konformität.“ Aufgrund der Umstände wurde das Medikament gegen mehrere Varianten getestet, da sich die Studie über mehrere COVID-Wellen erstreckte. Die Omicron-Variante zeigte die beste Reaktion auf das Medikament, aber „es funktionierte bei allen Varianten“, sagt Glenn.
„Dies ist kein ‚Wack-a-Mole‘-Fix für eine bestimmte virale Variante“, sagt Prokunina-Olsson. „Dies ist eine Möglichkeit, im Allgemeinen die erste Verteidigungslinie gegen jede Virusinfektion zu stärken.“
Eine Einschränkung bei Paxlovid besteht darin, dass der Wirkstoff zusammen mit einem anderen Medikament verabreicht wird, das die Stoffwechselgeschwindigkeit des Körpers verringert, und dies kann sich auch auf andere Medikamente auswirken, die ein Patient einnimmt. Ältere Patienten, für die COVID gefährlicher ist, nehmen eher zusätzliche Medikamente ein, die sie möglicherweise nicht unterbrechen können. Darüber hinaus können Viren mutieren, um Protease-Inhibitoren zu umgehen, der Klasse von Medikamenten, zu der Paxlovid gehört, obwohl Forscher dies bei Paxlovid noch nicht beobachtet haben. Für PEG-Lambda ist dies kein Problem, da es überhaupt nicht direkt mit dem Virus interagiert, sodass ihm keine Mutation entgehen kann. „Dies ist aufregend, nicht nur für COVID, sondern allgemein für alle neu auftretenden Infektionskrankheiten mit pandemischem Potenzial“, sagt Andreakos.
Eiger plant, bei der FDA eine Zulassung für den Notfall zu beantragen. Wenn Lamba-Interferon auf Notfallbasis zugelassen wird, könnte es „ein enormes Instrument in unserem Kampf gegen COVID sein“, sagt Glenn. Letztendlich stellt er sich vor, dass das Medikament breiter eingesetzt wird, um andere Viren zu bekämpfen. „Ich hoffe, wir können eine Studie durchführen, um Daten gegen die Grippe zu generieren, [respiratory syncytial virus]andere Coronaviren usw. “, sagt er.
