Die Erkenntnisse der Brigham-Forscher aus der Next-Generation-Sequenzierung deuten darauf hin, dass die Überarbeitung der aktuellen Richtlinien zur Krebsbehandlung dazu führen könnte, dass jedes Jahr etwa 6.000 weitere Patienten in den USA von einer Immuntherapie profitieren könnten.
Immuntherapie ist eine hochwirksame Behandlung für Patienten, deren Krebserkrankungen einen Mismatch-Repair-Mangel aufweisen, und eine neue Studie identifiziert mehr Krebspatienten, die von dieser Therapieform profitieren könnten. Forscher des Brigham and Women’s Hospital, einem Gründungsmitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, stellten fest, dass fast sechs Prozent der Patientinnen mit Endometriumkarzinom und ein Prozent der Patientinnen mit Darmkrebs mit Mismatch-Repair-Mangel bei der Immunhistochemie, dem aktuellen Standardbehandlungstest, übersehen wurden dieser Zustand. In diesen übersehenen Fällen wurde die Erkrankung stattdessen durch Next-Generation-Sequenzierung entdeckt, wodurch nach Schätzungen der Forscher 6.000 zusätzliche Patienten in den USA identifiziert werden könnten, denen sonst keine Immuntherapie angeboten würde. Die Ergebnisse werden in der Zeitschrift Cancer Cell veröffentlicht.
„Bei Darmkrebs und Endometriumkrebs, den beiden Krebsarten, bei denen ein Mismatch-Reparatur-Mangel am häufigsten auftritt, ist eine Immuntherapie nicht die Standardbehandlung, es sei denn, ein Patient leidet an dieser Erkrankung“, sagte Erstautor Elias Bou Farhat, MD, ein Postdoktorand Fellow in der Abteilung für Lungen- und klinische Pflegemedizin am Brigham and Women’s Hospital. „Aber bei Patienten mit dieser Erkrankung, selbst im Spätstadium von Krebs, können diejenigen, die eine Immuntherapie erhalten, jahrelang leben und in einigen Fällen möglicherweise geheilt werden. Die Einbeziehung von Next-Generation-Sequenzierung als ergänzende Testpraxis könnte Patienten in allen Phasen des Krebses zugute kommen.“ von der Vorbehandlung bis zum fortgeschrittenen Stadium.“
In den Vereinigten Staaten wird jedes Jahr bei mehr als 150.000 Menschen Darmkrebs und bei mehr als 65.000 Menschen Endometriumkrebs diagnostiziert. Bei diesen beiden Krebsarten kommt es bei Patienten häufig häufig zu einem Mismatch-Repair-Mangel, einem genetischen Zustand, bei dem aufgrund des Mangels an bestimmten Reparaturproteinen Fehler in der DNA auftreten. Dieser Zustand beeinträchtigt die Fähigkeit der DNA, sich selbst zu reparieren, und kann zu vielen Krebsarten führen. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Krebspatienten mit dieser Erkrankung in der Regel gut auf eine Immuntherapie ansprechen, bei der das eigene Immunsystem einer Person zur Krebsbekämpfung eingesetzt wird.
In dieser Studie untersuchten die Forscher eine Kohorte von 1.655 Patienten aus dem Brigham and Women’s Hospital und dem Dana-Farber Cancer Institute, die entweder an Darm- oder Endometriumkrebs litten und sowohl immunhistochemische als auch Next-Generation-Sequenzierungstests erhielten. Die Forscher stellten fest, dass bei fast sechs Prozent der Patientinnen mit Endometriumkarzinom und einem Prozent der Patientinnen mit Darmkrebs in der Immunhistochemie nicht erkannt wurde, dass sie eine fehlerhafte Fehlpaarungsreparatur aufwiesen, bei der Next-Generation-Sequenzierung jedoch erkannt wurde. Diese Patienten reagierten besser auf die Immuntherapie als andere Behandlungen und ihre Überlebens- und Behandlungsergebnisse waren die gleichen wie bei denen, bei denen in beiden Tests ein Mangel festgestellt wurde.
Die Immunhistochemie erkennt nur Mutationen, die das Antigen beeinflussen; Die Sequenzierung der nächsten Generation ist ein empfindlicherer Test, da sie nach mehr Mutationsmerkmalen sucht. Während die aktuelle Arbeit darauf hindeutet, dass die Sequenzierung der nächsten Generation in diesen Fällen ein empfindlicheres Diagnoseinstrument sein wird, sind weitere Studien erforderlich, um die Ergebnisse dieser Studie zu bestätigen und zu verallgemeinern.
Die Daten der Studie zeigten auch, dass bei Patienten mit derselben Krebsart im selben Stadium diejenigen, die keine Immuntherapie erhielten, schlechtere Ergebnisse erzielten als diejenigen, die eine Immuntherapie erhielten.
„Wir wollen diese Patienten nicht verpassen, sonst könnten wir ihnen eine Behandlung vorenthalten, die langfristige Vorteile haben kann“, sagte der leitende Autor Amin Nassar, MD, ein Mitglied des Yale Cancer Center, das während seiner Zeit einen Großteil der Arbeit geleistet hat war Assistenzärztin im Brigham and Women’s Hospital. „Wir möchten außerdem vermeiden, Patienten Behandlungen zu geben, die toxischer und/oder weniger wirksam sein könnten – wir möchten Patienten mit der geeigneten Therapie behandeln.“
Als nächstes möchten die Forscher sehen, ob diese Ergebnisse auf andere Sequenzierungspanels und andere Krebsarten anwendbar sind. Sie planen auch, die mögliche Rolle anderer genetischer Mängel zu untersuchen, die bei der Fehlpaarungsreparaturstörung eine Rolle spielen.
Elias Bou Farhat, Elio Adib, Melissa Daou, Abdul Rafeh Naqash, Ursula Matulonis, Kimmie Ng, David J. Kwiatkowski, Lynette M. Sholl, Amin H. Nassar.
Benchmarking von Mismatch-Repair-Tests für Krebspatienten, die eine Immuntherapie erhalten.
Krebszelle, 2023. doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.001
