Mit der Zunahme von Fettleibigkeit und Diabetes in den USA und weltweit steigt auch die Prävalenz der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD).
NAFLD, kürzlich in „Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease“ (MASLD) umbenannt, ist die häufigste Form chronischer Lebererkrankungen in den USA. „Berichten zufolge leiden etwa 20–30 % der Erwachsenen in den USA an MASLD und etwa 5–10 % haben die schwerere Form, die als metabolische Dysfunktions-assoziierte Steatohepatitis (MASH) bezeichnet wird und früher als nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) bekannt war“, sagte Dr. Hirsh Trivedi, Leberspezialist am Cedars-Sinai Health System in Los Angeles MedPage heute.
Eine Studie aus dem Jahr 2021 identifizierte NASH bei 14 % der asymptomatischen Amerikaner mittleren Alters, die sich einem Darmkrebs-Screening unterzogen, von denen 6 % eine signifikante Leberfibrose hatten. Dies stellt eine Verdoppelung der Prävalenz klinisch signifikanter Fibrose (>Stadium 2) im Vergleich zu dem dar, was in einer prospektiven Prävalenzstudie aus dem Jahr 2011 festgestellt wurde.
Bis zum Jahr 2040 wird erwartet, dass mehr als die Hälfte der erwachsenen Bevölkerung (55,7 %) weltweit an MASLD leiden wird, wobei der stärkste Anstieg wahrscheinlich bei Frauen, Rauchern und Menschen ohne metabolisches Syndrom auftreten wird, so eine Prognose im Jahr 2020 Klinische und molekulare Hepatologie. „Es sind verstärkte Anstrengungen erforderlich, um das Bewusstsein für NAFLD zu schärfen und langfristige Lösungen für die treibenden Faktoren der Krankheit zu finden“, argumentierten die Autoren.
MASLD tritt bei etwa 75 % der Menschen mit Fettleibigkeit und bei über 90 % der Menschen mit krankhafter Fettleibigkeit (BMI > 40) auf, sagte Jamile Wakim-Fleming, MD, Direktor des Center for Metabolic Steatosis of the Liver an der Cleveland Clinic. Wichtig ist, dass MASLD auch bei etwa 25 % der normalgewichtigen Menschen mit Stoffwechselstörungen (mageres MASLD) auftritt, fügte Wakim-Fleming hinzu.
Eine aktuelle Rezension in der Zeitschrift für klinische Medizin stellte fest, dass zu den größten Herausforderungen bei der Diagnose von MASLD und MASH „ein begrenztes Bewusstsein für die Krankheit und ihre potenziellen Auswirkungen auf Patienten, ein mangelnder Konsens über diagnostische Instrumente, [and] Für Patienten und Ärzte ist es schwierig, Symptome zu identifizieren und die zugrunde liegende Ursache festzustellen.
MASH ist in der Regel asymptomatisch und wird zufällig bei routinemäßigen Blutuntersuchungen festgestellt, die leicht erhöhte Leberwerte zeigen, oder bei einer Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung von Bauchschmerzen. Häufige Symptome, sofern vorhanden, sind unspezifisch und können Müdigkeit, Schlaflosigkeit, vermindertes Energieniveau und benommenes Gehirn umfassen.
„MASLD wird häufig durch metabolische Risikofaktoren verursacht, es gibt aber auch genetische Polymorphismen wie z PNPLA3 „Zu den Stoffwechselfaktoren, die das MASLD-Risiko erhöhen, gehören typischerweise Insulinresistenz oder Typ-2-Diabetes, Hypercholesterinämie und ein erhöhter Body-Mass-Index.“ Wie bereits erwähnt, lässt die zunehmende Anerkennung von „magerem“ MASLD bei Menschen mit normalem oder niedrigem BMI darauf schließen, dass ätiologische Faktoren außerhalb der Fettleibigkeit eine Rolle spielen“, sagte Trivedi.
Mehrere nichtinvasive Marker, wie z. B. verstärkte Leberfibrose, der NAFLD-Aktivitäts-Score (NAS) und der Fibrose-4-Index (FIB-4), werden zur Beurteilung von Personen verwendet, bei denen ein Verdacht auf MASH besteht. Das NAS liefert ein objektives Maß für den MASH-Schweregrad basierend auf den Komponenten Steatose (Score von 0 bis 3), lobulärer Entzündung (0 bis 3) und hepatozellulärer Ballonbildung (0 bis 2).
Die häufigsten bildgebenden Untersuchungen sind die Scherwellenelastographie (SWE) oder die vibrationskontrollierte Elastographie (VCTE), andere können aber auch Ultraschall, MRT und Magnetresonanz-Elastographie (MRE) CT-Scan umfassen, sagte Wakim-Fleming.
MRT, insbesondere MRE oder MRT-geschätzte Protonendichte-Fettfraktion, ist für die Diagnose von MASLD und damit verbundener Fibrose genauer als Ultraschall, der Patienten mit weniger als 10 % Steatose möglicherweise übersieht, sagte Trivedi. „Neuere Technologien wie die vibrationsgesteuerte transiente Elastographie oder die Magnetresonanz-Elastographie werden jedoch aufgrund ihrer Zuverlässigkeit zunehmend eingesetzt.“
Laut Wakim-Fleming ist der Ultraschall möglicherweise weniger genau und erkennt nur das Vorhandensein von 30 % oder mehr Fett in der Leber. „Eine Leberbiopsie ist angezeigt, wenn der Verdacht auf eine andere Diagnose besteht oder wenn die Ergebnisse von zwei der nicht-invasiven Tests (z. B. FIB-4 und Leberelastographie) nicht konsistent sind.“
„Patienten mit MASLD werden mittels serieller Auswertung der Leberenzyme in Verbindung mit VCTE, MRE oder beidem auf eine Progression überwacht, um den Grad der Leberfibrose zu bestimmen, der der wahre Prädiktor für schlechte Ergebnisse ist“, sagte Bubu Banini, MD, PhD, ein Spezialist für Adipositasmedizin an der Yale School of Medicine in New Haven, Connecticut. „Die nicht-invasiven Tests für MASH weisen tendenziell an beiden Enden des Krankheitsspektrums (d. h. frühe oder schwere Erkrankung) eine bessere Leistung auf und eignen sich in der Regel nicht für die Beurteilung von Krankheiten in Zwischenstadien.“ Für die fortgeschrittene Fibroseerkennung weist die MRE im Vergleich zur Leberbiopsie eine Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristic-Kurve von 0,89–0,96 auf, stellte sie fest.
Zu den wichtigsten Risiken im Zusammenhang mit MASH im weiteren Verlauf gehören Leberzirrhose, Leberversagen und hepatozelluläres Karzinom. Zusätzlich zu den Manifestationen einer Lebererkrankung im Endstadium ist das Fortschreiten von MASH auch mit außerhepatischen Erkrankungen verbunden, darunter Herzerkrankungen, Nierenerkrankungen und Schlaganfall, stellte Banini fest.
Mit steigender Prävalenz nimmt auch die Inzidenz der Leberdekompensation (HCC) zu [hepatocellular carcinoma]Es wird erwartet, dass die Zahl der Todesfälle im Zusammenhang mit NASH-Zirrhose bis 2030 ebenfalls um das Zwei- bis Dreifache zunehmen wird“, stellte die American Association for the Study of Liver Diseases in ihren Praxisrichtlinien zur klinischen Beurteilung und Behandlung von NAFLD fest.
Der Grad der Lebervernarbung oder -fibrose sei der Hauptfaktor für die Sterblichkeit bei Patienten mit MASH, wobei eine höhere Moral mit einer höheren Fibrose einhergehe, sagte Banini. „Zusätzlich zu Routinelaboruntersuchungen ein- oder zweimal im Jahr wird bei Patienten mit MASH typischerweise alle ein bis zwei Jahre eine Leberelastographie oder eine andere bildgebende Beurteilung der Fibrose durchgeführt, um das Fortschreiten der Krankheit zu überwachen.“
Es gibt noch viel zu tun, um die Auswirkungen von MASLD zu verringern Zeitschrift für klinische Medizin Rezension zur Kenntnis genommen. „Die Sensibilisierung und Verbesserung des Verständnisses für MASLD bleibt von entscheidender Bedeutung, da MASLD unterdiagnostiziert/erkannt wird und es an standardisierten und umfassenden Versorgungsmodellen mangelt.“
Offenlegung
Trivedi gab Beziehungen zu Novo Nordisk, Sermo und Guidepoint bekannt.
Wakim-Fleming und Banini machten keine Angaben.
