Anmerkung des Herausgebers: Die neuesten Nachrichten und Anleitungen zu COVID-19 finden Sie im Coronavirus Resource Center von Medscape.
Eine neue Metaanalyse hat gezeigt, dass SGLT2-Hemmer bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, im Vergleich zur üblichen Behandlung oder zu Placebo nicht zu einer geringeren 28-Tage-Gesamtmortalität führen.
Allerdings seien beim Einsatz von SGLT2-Inhibitoren bei diesen akut erkrankten Patienten keine größeren Sicherheitsprobleme festgestellt worden, berichten die Forscher.
„Obwohl diese Ergebnisse den Einsatz von SGLT2-Inhibitoren als Standardbehandlung für Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, nicht unterstützen, ist die wichtigste Botschaft hier meines Erachtens, dass der Einsatz dieser Medikamente selbst bei wirklich akut erkrankten Patienten sicher zu sein scheint.“ Krankenhauspatienten“, schloss der leitende Forscher der Metaanalyse, Mikhail Kosiborod, MD, Saint Luke’s Mid America Heart Institute, Kansas City, Missouri.
Er sagte, dies sei wichtig, da die Liste der Indikationen für SGLT2-Hemmer schnell wachse.
„Diese Medikamente werden bei immer mehr Patienten eingesetzt. Und wir wissen, dass, wenn wir Medikamente im Krankenhaus absetzen, sie häufig nicht wieder aufgenommen werden, was zu echten Risiken führen kann, wenn SGLT2-Hemmer bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder chronischer Niereninsuffizienz abgesetzt werden.“ Krankheit oder Diabetes. Unter dem Strich gibt es also keinen zwingenden Grund, diese Medikamente im Krankenhaus abzusetzen“, fügte er hinzu.
Die neue Metaanalyse wurde auf dem jüngsten Kongress der European Society of Cardiology (ESC) 2023 in Amsterdam, Niederlande, vorgestellt.
Muthiah Vaduganathan, MD, MPH, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, Diskussionsteilnehmerin der Präsentation bei der ESC-Hotline-Sitzung, stimmte Kosiborods Interpretation zu.
„Bis heute liegen uns nur sehr begrenzte Informationen über die Sicherheit von SGLT2-Inhibitoren bei akuten Erkrankungen vor, da die entscheidenden Studien, die den Einsatz dieser Medikamente bei Diabetes und chronischer Nierenerkrankung etablierten, Patienten, die stationär behandelt wurden, weitgehend ausschlossen“, sagte Vaduganathan.
„Obwohl die Gesamtergebnisse dieser Metaanalyse neutral sind und SGLT2-Inhibitoren nicht als Medikamente zur Verwendung in der Primärversorgung von Patienten mit COVID-19 hinzugefügt werden, sendet sie sicherlich ein starkes Signal der Sicherheit bei akut erkrankten Patienten“, sagte er hinzugefügt.
Vaduganathan erklärte, dass seit Beginn der COVID-19-Pandemie großes Interesse daran bestand, etablierte Therapien für alternative Indikationen für ihren Einsatz bei der Behandlung von COVID-19 umzuwidmen.
„Erkrankungen, die stark zu unerwünschten COVID-Ergebnissen führen, überschneiden sich stark mit etablierten Indikationen für SGLT2-Inhibitoren. Daher fragten sich viele, ob diese Medikamente ein idealer Behandlungskandidat für die Behandlung von COVID-19 sein könnten. Es gab jedoch viele Sicherheitsbedenken hinsichtlich der Verwendung.“ von SGLT2-Inhibitoren in dieser akuten Situation, mit der Sorge, dass sie hämodynamische Veränderungen wie eine übermäßige Senkung des Blutdrucks oder metabolische Veränderungen wie Ketoazidose bei akut erkrankten Patienten hervorrufen könnten“, bemerkte er.
Die erste DARE-19-Studie zur Untersuchung von SGLT2-Inhibitoren bei COVID-19 mit 1250 Teilnehmern ergab eine 20-prozentige Reduzierung des primären Endpunkts Organfunktionsstörung oder Tod, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz und es wurden keine Sicherheitsprobleme festgestellt. Dieses „faszinierende“ Ergebnis führte zu zwei weiteren größeren Studien – den ACTIV-4a- und RECOVERY-Studien, berichtete Vaduganathan.
„Diese frühen Anzeichen eines Nutzens, die bei DARE-19 zu sehen waren, wurden in den ACTIV-4A- und RECOVERY-Studien oder in dieser neuen Metaanalyse größtenteils nicht untermauert, und jetzt haben wir diesen viel größeren Beweisbestand und stabilere Schätzungen über die Wirksamkeit von.“ „Diese Medikamente werden bei akut erkrankten COVID-19-Patienten verabreicht“, sagte er.
„Aber die Geschichte, die wir alle vorantreiben werden, ist eine Geschichte der Sicherheit. Diese Reihe von Studien wurde wohl an einigen der kränksten Patienten durchgeführt, die wir je gesehen haben und die SGLT2-Inhibitoren ausgesetzt waren, und sie bestätigen nachdrücklich, dass diese Wirkstoffe wirksam sein können.“ „Die Behandlung konnte im Rahmen einer akuten Erkrankung sicher fortgesetzt werden, mit sehr geringen Raten an Ketoazidose und Nierenschäden, und es kam zu keiner Verlängerung des Krankenhausaufenthalts“, kommentierte er.
In seiner Präsentation erklärte Kosiborod, dass Behandlungen, die auf die Pathobiologie von COVID-19 abzielen, wie z. B. fehlregulierte Immunantworten, Endothelschäden, mikrovaskuläre Thrombosen und Entzündungen, nachweislich die wichtigsten Ergebnisse bei dieser Patientengruppe verbessern.
SGLT2-Inhibitoren, die eine ähnliche Pathobiologie modulieren, bieten kardiovaskulären Schutz und verhindern das Fortschreiten einer Nierenerkrankung bei Patienten mit einem Risiko für diese Ereignisse, einschließlich Patienten mit Typ-2-Diabetes, Herzinsuffizienz und Nierenerkrankungen, und können in bestimmten Situationen auch zu einem Organschutz führen einer akuten Erkrankung wie COVID-19, stellte er fest. Die Rolle von SGLT2-Inhibitoren bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, bleibt jedoch ungewiss.
Um den Bedarf an definitiveren Wirksamkeitsdaten zu decken, führte die Arbeitsgruppe „Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies“ (REACT) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine prospektive Metaanalyse unter Verwendung von Daten aus den drei randomisierten kontrollierten Studien DARE-19 und RECOVERY durch und ACTIV-4a zur Bewertung von SGLT2-Inhibitoren bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden.
Insgesamt wurden in diesen Studien 6.096 Teilnehmer randomisiert: 3.025 erhielten SGLT2-Hemmer und 3.071 erhielten die übliche Behandlung oder ein Placebo. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer lag in den Studien zwischen 62 und 73 Jahren, 39 % waren Frauen und 25 % hatten Typ-2-Diabetes.
Bis 28 Tage nach der Randomisierung war die Gesamtmortalität, der primäre Endpunkt, bei 11,6 % der SGLT2-Inhibitor-Patienten aufgetreten, verglichen mit 12,4 % der Patienten, die randomisiert der Regelversorgung oder einem Placebo zugeteilt wurden, was einem Odds Ratio von 0,93 (95 %-Konfidenzintervall) entspricht , 0,79 – 1,08; P = .33) für SGLT2-Inhibitoren, mit Konsistenz über alle Studien hinweg.
Daten zur Krankenhausmortalität und zur 90-Tage-Gesamtmortalität lagen nur für zwei von drei Studien vor (DARE-19 und ACTIV-4a), aber die Ergebnisse ähnelten dem primären Endpunkt und zeigten nicht signifikante Trends in Richtung eines möglichen Nutzens SGLT2-Inhibitor-Gruppe.
Die Ergebnisse waren auch für die sekundären Endpunkte Fortschreiten zu einer akuten Nierenschädigung oder Notwendigkeit einer Dialyse oder Tod sowie Fortschreiten zu invasiver mechanischer Beatmung, extrakorporaler Membranoxygenierung oder Tod ähnlich, beide wurden nach 28 Tagen beurteilt.
Der primäre Sicherheitsendpunkt einer Ketoazidose nach 28 Tagen wurde bei sieben bzw. zwei Patienten beobachtet, die SGLT2-Hemmer und die übliche Behandlung bzw. Placebo erhielten, und insgesamt war die Inzidenz der gemeldeten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zwischen den Behandlungsgruppen ausgeglichen.
Kongress der European Society of Cardiology (ESC) 2023. Präsentiert am 28. August.
Die RECOVERY-Studie wurde durch Zuschüsse der Universität Oxford von UK Research and Innovation (UKRI), dem National Institute for Health and Care Research (NIHR) und Wellcome unterstützt. Die ACTIV-4a-Plattform wurde vom National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) gesponsert. DARE-19 war eine von Forschern initiierte Gemeinschaftsstudie, die von AstraZeneca unterstützt wurde. Kosiborod meldet Forschungsstipendien von AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Pfizer; Berater/Beirat für 35Pharma, Alnylam, Amgen, Applied Therapeutics, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Cytokinetics, Dexcom, Eli Lilly, Esperion Therapeutics, Imbria Pharmaceuticals, Janssen, Lexicon Pharmaceuticals, Merck (Diabetes und Herz-Kreislauf), Novo Nordisk, Pharmacosmos , Pfizer, Sanofi, scPharmaceuticals, Structure Therapeutics, Vifor Pharma und Youngene Therapeutics; Honorar von AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk; und Aktienoptionen von Artera Health und Saghmos Therapeutics.
Für weitere Neuigkeiten folgen Sie Medscape auf Facebook, X (früher bekannt als Twitter)Instagram, YouTube und LinkedIn.
