Neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Ketamin Veteranen, die viele Depressionsbehandlungen ausprobiert haben, aber immer noch schwere Symptome haben, teilweise Linderung verschaffen kann.
Ketamin hat als potenzielle Behandlung von Depressionen große Aufmerksamkeit erhalten, aber nur wenige Studien haben gezeigt, wie gut es in der „realen Welt“ funktioniert, insbesondere bei Patienten mit komplexen psychischen Gesundheitsbedürfnissen.
In der neuen Studie im Zeitschrift für Klinische PsychiatrieFast die Hälfte der 215 Veteranen mit behandlungsresistenter Depression, die in Veterans Affairs-Krankenhäusern intravenös Ketamin erhielten, verzeichneten am Ende der sechswöchigen Infusion einen deutlichen Rückgang der Depressionswerte.
Etwa ein Viertel reagierte so stark, dass ihr Depressionswert innerhalb von sechs Wochen um die Hälfte sank. Und etwa 15 % erlebten nach sechs Wochen eine so große Verbesserung, dass sie sich offiziell in Remission befanden.
Laut der Analyse eines Teams der University of Michigan und des VA Ann Arbor Healthcare System erhielten fast alle Patienten monatelang alle paar Wochen Infusionen.
Dies deutet darauf hin, dass selbst diejenigen, deren Depressionswerte nicht signifikant gesunken sind, möglicherweise andere positive Auswirkungen verspürt haben, die dazu geführt haben, dass sie wieder zurückkehrten.
Bevor sie Ketamin ausprobierten, hatten die Veteranen der Studie mehrere Depressionsbehandlungen erfolglos ausprobiert und erzielten auf einer Depressionssymptomskala hohe Werte. Die meisten hatten auch andere psychische Erkrankungen, darunter posttraumatische Belastungsstörungen, Angstzustände oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholkonsumstörungen.
„Es ist keine Wunderwaffe“
Die Studie könnte dabei helfen, Protokolle für den Einsatz von i.v. Ketamin in Krankenhäusern in VA und darüber hinaus zu leiten, sagen die Forscher. Es liefert dringend benötigte Daten über die Auswirkungen von i.v. Ketamin im aktuellen klinischen Einsatz. Das Medikament hat aufgrund seines Potenzials, Depressionen schnell zu lindern, große Aufmerksamkeit erhalten, es gibt jedoch keine größeren Studien, die eine längerfristige Anwendung belegen.
Die Verfügbarkeit einer intravenösen Ketaminbehandlung in VA-Krankenhäusern im ganzen Land ist begrenzt, nimmt jedoch zu. Unter der Leitung eines Psychiaters verabreicht das Krankenhauspersonal eine Reihe von Infusionen an Veteranen, die auf mehrere Versuche mit Standardbehandlungen wie Antidepressiva oder Gesprächstherapie nicht vollständig angesprochen haben.
„Diese Ergebnisse dämpfen den Hype um Ketamin ein wenig, weil wir nach nur einer Infusion keine dramatische Verbesserung oder bei den meisten Patienten eine starke Reaktion sehen“, sagt Paul Pfeiffer, Professor in der Psychiatrieabteilung der University of Michigan Medical School behandelt Patienten im Mental Health Service der VAAAHS im Lieutenant Colonel Charles S. Kettles VA Medical Center.
„Es ist keine Wunderwaffe. Aber wenn wir diese Patienten in unserer Klinik sehen, die jede verfügbare Behandlung durchlaufen haben und nichts geholfen hat, ist es sehr gut, wenn auch nur ein Viertel davon eine signifikante messbare Reaktion erzielt. Uns wird regelmäßig dafür gedankt, dass wir einen Unterschied in ihrem Leben gemacht haben.“
Veteranen nach Ketamininfusion
Die Forscher verwendeten Daten aus dem nationalen Patientenaktensystem der VA, das Daten und Orte von Ketamininfusionen, Patientenbewertungen in standardisierten Depressionsfragebögen sowie Details zu Patientendiagnosen und anderer psychischer Gesundheitsversorgung umfasst.
Die Veteranen in der Studie erhielten ab 2019 oder in den ersten neun Monaten des Jahres 2020 Ketamin-Infusionen, und die Forscher analysierten Daten aus den nächsten 12 Monaten nach der ersten Infusion jedes einzelnen. Im Durchschnitt erhielten die Patienten im Laufe der Monate 18 Infusionen, beginnend mit etwa zwei pro Woche zu Beginn und dann mit zunehmendem Abstand.
Obwohl die Veteranen in 19 verschiedenen Krankenhäusern in VA behandelt wurden, hatten nur sieben dieser Krankenhäuser in diesem Zeitraum mehr als zehn qualifizierte Patienten, und auf zwei Krankenhäuser entfiel die Hälfte der Patienten in der Studie.
Die Wirkung von i.v. Ketamin ist besonders bedeutsam, da behandlungsresistente Depressionen nicht die einzige psychische Erkrankung waren, mit der die Veteranen zu kämpfen hatten, bemerkt Avinash Hosanagar, klinischer außerordentlicher Professor in der psychiatrischen Abteilung von Michigan Medicine, der auch Patienten am Mental Health Service der VAAAHS behandelt. im Lieutenant Colonel Charles S. Kettles VA Medical Center.
Zusätzlich zu einer behandlungsresistenten Depression wurde bei 70 % auch eine posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) diagnostiziert, bei 50 % lag auch eine Angststörung vor, bei 27 % wurde eine Alkoholabhängigkeit diagnostiziert und bei 27 % wurde Substanzkonsum diagnostiziert Störungsdiagnose.
„Ketamin kann die chronische Natur ihrer Erkrankungen nicht auf magische Weise umkehren, aber wenn sie darauf ansprechen und sich besser fühlen und nicht so lange auf eine Wirkung warten müssen wie bei einem herkömmlichen Antidepressivum, löst das ein Gefühl der Besserung aus.“ Hoffnung“, sagt er.
Die Patienten kamen in die Ketamin-Kliniken in VA, nachdem sie viele andere Behandlungsformen ausprobiert hatten, darunter Dutzende ambulante Termine für psychische Gesundheit im vergangenen Jahr. Die meisten hatten im letzten Jahr versucht, mit mindestens zwei verschiedenen Antidepressiva Linderung zu verschaffen, und hatten im Laufe ihres Lebens durchschnittlich sechs verschiedene Antidepressiva eingenommen.
Etwa jeder fünfte Veteran war im vergangenen Jahr zur psychiatrischen Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert worden, und ein etwas kleinerer Prozentsatz hatte eine EKT oder rTMS erhalten, die elektrische bzw. magnetische Impulse an bestimmte Teile des Gehirns abgeben.
Obwohl die Forscher untersuchten, ob eines dieser Merkmale mit einer mehr oder geringeren Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf i.v. Ketamin verbunden war, war dies nicht der Fall. Der einzige Prädiktor für das Ansprechen war die Gabe mehrerer Infusionen über mehrere Monate hinweg.
Veränderte Landschaft für die Behandlung von Depressionen
Bevor Ketamin als potenzielle Behandlung von Depressionen in Betracht gezogen wurde, wurde es als Anästhetikum eingesetzt, da die ersten klinischen Studien an der University of Michigan in den 1960er Jahren zeigten, dass es für diesen Zweck sicher und wirksam war. Es handelt sich außerdem um eine kontrollierte Substanz, die einer besonderen Aufsicht bedarf, da sie illegal verwendet wurde.
Die neue Studie verwendet Daten aus der Zeit unmittelbar nach der Zulassung einer patentierten Nasensprayform von Ketamin namens Esketamin durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde. Die Forscher haben sich jedoch nicht mit Esketamin befasst, das innerhalb der VA separat evaluiert wird.
Hosanagar weist darauf hin, dass das VAAAHS eine klinikbasierte Esketamin-Behandlung für Patienten anbietet, die auf intravenöses Ketamin angesprochen haben und fortlaufende Behandlungen benötigen, um ein Wiederauftreten zu verhindern, dass das VAAAHS jedoch eines der wenigen VA-Krankenhäuser ist, die beide Formen anbieten.
Für Personen mit besonders schweren behandlungsresistenten Depressionen und anderen psychischen Problemen wird empfohlen, mit einer IV-Therapie mit mehreren, eng beieinander liegenden Behandlungen alle zwei bis drei Tage zu beginnen, die in einer Krankenhausambulanz durchgeführt wird.
Wenn nach einer Multiinfusionskur die Symptome im Monat zwischen den Infusionen wieder auftreten, könnte die von der FDA zugelassene nasale Form eine gute Option sein, sagt er. Diese Behandlungen sind zusammen mit rTMS und ECT bei VAAAHS für Veteranen mit behandlungsresistenter Depression verfügbar.
Da Drogen und Alkohol auf gefährliche Weise mit Ketamin interagieren können, müssen sich VAAAHS-Patienten mit Substanzproblemen in der Vorgeschichte in einer stabilen Genesung befinden, und alle Patienten unterziehen sich vor jeder Ketamininfusion Urintests, um sicherzustellen, dass sie auf den Konsum verzichten.
Die Forscher hoffen nun, neuere Daten von mehr Patienten analysieren zu können, um die Ergebnisse der in verschiedenen Krankenhäusern verwendeten Behandlungsprotokolle vergleichen und nach Risiken und Merkmalen von Patienten suchen zu können, die die Ketaminbehandlung frühzeitig abbrechen.
„Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass Ketamin als Behandlung relativ neu ist und es mehrere Möglichkeiten gibt, es zu verabreichen“, sagt Pfeiffer. „Ich denke, wir stehen vor einem interessanten Jahrzehnt mit einer sich verändernden Landschaft für die Behandlung behandlungsresistenter Depressionen.“
Weitere Co-Autoren stammen von der University of Michigan; VAAAHS; und VA-Krankenhäuser und akademische medizinische Zentren in New Mexico, Massachusetts, Kalifornien, Illinois und Connecticut.
Die Arbeit wurde durch einen Zuschuss der Quality Enhancement Research Initiative der Veterans Health Administration finanziert.
Quelle: Universität von Michigan
