Genetische Unterschiede in der Keimbahn von Darmkrebs im Frühstadium, identifiziert durch Rasse und ethnische Zugehörigkeit

Die erste Untersuchung, die sich mit der genetischen Veranlagung für Darmkrebs im Frühstadium nach Rasse und ethnischer Zugehörigkeit befasste, hat unterschiedliche Keimbahnrisikovarianten identifiziert.

Die Studie, die am 15. Juni in der veröffentlicht wurde Zeitschrift für klinische Onkologiedeutet darauf hin, dass aktuelle Multi-Gen-Panel-Tests möglicherweise nicht repräsentativ für das früh auftretende Darmkrebsrisiko in verschiedenen Bevölkerungsgruppen sind. Es wurde festgestellt, dass es rassische und ethnische Muster für Varianten in den Suszeptibilitätsgenen APC, CHEK2, MLH1, PTEN und dem monoallelen MUTYH gibt. Es wurden jedoch keine Unterschiede in der Gesamtprävalenz für junge schwarze und weiße Patienten festgestellt, obwohl zwischen den beiden Gruppen deutliche Unterschiede im Frühstadium von Darmkrebs bestehen, was die Möglichkeit erhöht, dass abstammungsspezifische Risikovarianten noch identifiziert werden müssen.

„Da die Inzidenzraten von Darmkrebs im Frühstadium weiter steigen und unverhältnismäßige Auswirkungen auf verschiedene Bevölkerungsgruppen haben, machen unsere Ergebnisse rechtzeitig auf die Notwendigkeit aufmerksam, bei der Entwicklung von Multi-Gen-Panel-Tests Überlegungen zur gesundheitlichen Chancengleichheit anzustellen“, sagte der korrespondierende Autor der Studie. Andreana Holowatyj, Ph.D., MSCI, Assistenzprofessorin für Medizin am Vanderbilt University Medical Center und am Vanderbilt-Ingram Cancer Center.

Die Forscher suchten nach Keimbahnkrebs-Anfälligkeitsgenvarianten in 14 Genen in fünf verschiedenen Populationen: Personen, die sich selbst als aschkenasische Juden, Asiaten, Schwarze, Hispanoamerikaner und Weiße identifizierten und bei denen im Alter zwischen 15 und 49 Jahren Darmkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde .

Sie fanden heraus, dass jeder Achte mindestens eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante in einem Gen für die Anfälligkeit für Darmkrebs trug. Unter den Gruppen wurden schädliche Varianten bei 12,7 % der aschkenasischen Juden, 9,5 % der Asiaten, 10,3 % der Schwarzen, 14 % der Hispanoamerikaner und 12,4 % der Weißen gefunden. Die klinischen Keimbahntests von Ambry Genetics wurden an insgesamt 3.980 Patienten durchgeführt. Über 1.000 der Patienten wurden als nicht weiß identifiziert, was den Forschern eine einzigartige Gelegenheit für direkte Vergleiche genetischer Keimbahnvarianten verschiedener Bevölkerungsgruppen bietet.

Rassen- und ethnische Muster wurden für APC, CHEK2, MLH1, monoalleles MUTYH und PTEN definiert. Die Forscher werteten auch Schätzungen zum Lynch-Syndrom aus, einer Erbkrankheit, die das Risiko für Darmkrebs erhöht. Die Prävalenz variierte stark und reichte von 3,2 % bei aschkenasischen jüdischen Patienten bis 9,9 % bei hispanischen Patienten.

Die Forscher stellten in dem Artikel fest, dass trotz etablierter Ergebnisunterschiede keine Unterschiede in der Gesamtprävalenz genetischer Keimbahnmerkmale zwischen jungen schwarzen und weißen Patienten beobachtet wurden.

„Diese Beobachtung wirft für uns mehrere Fragen darüber auf, welche Faktoren die ausgeprägten Unterschiede bei den Ergebnissen von frühem Darmkrebs zwischen jungen schwarzen und weißen Patienten verursachen könnten. Wenn die Keimbahngenetik zu Rassenunterschieden bei der Entstehung und den Ergebnissen von Darmkrebs beiträgt, dann ist das möglich.“ noch nicht identifizierte abstammungsspezifische Varianten, die mit Krankheiten in Zusammenhang stehen. „Es ist bekannt, dass über die Genetik hinaus das Zusammenspiel zwischen Biologie, sozialen Determinanten der Gesundheit und Verhaltensweisen unterschiedliche früh auftretende Darmkrebsmuster in allen Populationen zugrunde liegt“, sagte Holowatyj.

„Daher ist diese Arbeit ein wichtiger erster Schritt hin zu einem tieferen Einblick in die gepaarte Keimbahn- und Tumorgenom-weite Sequenzierung in verschiedenen Populationen, um die Entdeckung potenzieller genomischer Treiber und Biomarker für das Krankheitsmanagement voranzutreiben.“