Entdeckung von Krebs ohne DNA-Mutation

Dies könnte das fehlende Teil einer dreißig Jahre alten Theorie sein. Seit Ende der 1990er Jahre und der Genetik-Revolution ist der Ursprung von Krebs allgemein anerkannt: Die Anhäufung von Mutationen in der DNA führt zu Störungen von bestimmten Schlüsselgenen und die gestörten Zellen beginnen sich zu vermehren, bis sie eine Ansammlung abnormaler Zellen bilden: einen Tumor. Allerdings scheint diese Theorie auf bestimmte Fälle nicht zuzutreffen. „Vor allem im letzten Jahrzehnt gab es einige Zweifel, da wir bei bestimmten Krebsarten keine wirkliche Mutation gefunden haben.“erklärt Giacomo Cavalli, CNRS-Forschungsdirektor am Institut für Humangenetik in Montpellier.

Doch wie kann Krebs ohne eine Mutation in der DNA entstehen? Epigenetik könnte durchaus die Antwort sein. Ein Begriff, der barbarisch erscheinen mag. Unter Epigenetik versteht man die Untersuchung der Mechanismen, die dazu führen, dass je nach Kontext dieselbe DNA-Sequenz exprimiert werden kann oder nicht. Dies erklärt, warum der menschliche Körper aus sehr unterschiedlichen Zellen (Neuronen, Muskelzellen usw.) besteht, die jedoch ein identisches Genom haben.

Mehrere frühere Studien haben die wichtige Rolle der Epigenetik bei Krebs hervorgehoben. „Aber die Epigenetik hat immer sekundär eingegriffen: Erstens gab es Mutationen, und diese Mutationen führten zu epigenetischen Deregulierungen, die zur Vermehrung von Krebszellen beitrugen.“, präzisiert Giacomo Cavalli. Dem Montpellier-Forscher und seinem Team genügte der Versuch zu beweisen, dass es möglich ist, Krebs zu verursachen, indem einfach eine vorübergehende Störung bestimmter Gene verursacht wird.

Experimente mit Essigfliegen

„Wir haben gezeigt, dass wir Krebs bekommen können, ohne dass es DNA-Mutationen gibt“resümiert er heute. Ihre Machtdemonstration brachte ihnen eine Veröffentlichung in der britischen Zeitschrift ein NaturMittwoch, 24. April.

Wie haben Sie das geschafft? Sie haben das Gen inaktiviert Polycomb für nur vierundzwanzig Stunden mithilfe biomolekularer Technologie. Dieses Gen verhinderte jedoch Krebs, insbesondere indem es die Zellvermehrung verhinderte. Und als das Gen nach vierundzwanzig Stunden wieder sein normales Expressionsniveau erreichte, war es bereits zu spät. Die Zelle begann durcheinander zu geraten, vermehrte sich unkontrolliert und bildete einen Zellklumpen. Es hatte sich ein Tumor gebildet.

Ein Tumor… im Drosophila-Auge. Tatsächlich führten die Forscher ihre Experimente an Essigfliegen durch, die in der Onkologie weit verbreitet sind. Und das zu Recht: So unterschiedlich sie vom Menschen auch sein mögen, sie haben viele gemeinsame Schlüsselgene für die Entstehung von Krebs. Darüber hinaus sind sie einfach zu verwenden und kostengünstig in der Wartung, was sie zu einem beliebten Modellorganismus für die Untersuchung von Krebserkrankungen macht.

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