Ein Mechanismus, der Arzneimittelresistenzen begünstigt?

Ein neuer Leitartikel wurde veröffentlicht in Onkowissenschaftenmit dem Titel „UPR-induzierte Fusion von Eierstockkrebszellen: ein Mechanismus, der Arzneimittelresistenzen begünstigt?“

In diesem Leitartikel diskutieren die Forscher Melisa Husein, Patrick Petignat und Marie Cohen von der Universität Genf über epithelialen Eierstockkrebs. Epitheler Eierstockkrebs ist eine fast überall tödlich verlaufende Erkrankung und gilt 2021 in den Industrieländern als häufigste Todesursache bei gynäkologischem Krebs. Abgesehen davon, dass es sich bei den meisten Diagnosen um Erkrankungen im fortgeschrittenen Stadium handelt, liegen die Rückfallraten innerhalb der ersten fünf Jahre außergewöhnlich bei 70 %.

Neben der chirurgischen Wiederbelebung besteht die primäre Behandlung von Krebs in der adjuvanten Behandlung mit Chemotherapeutika wie Paclitaxel in Kombination mit Reagenzien auf Platinbasis. Wiederkehrende Eierstockkrebserkrankungen sind mit Chemotherapieresistenz und hohen Sterblichkeitsraten aufgrund von Resistenzen gegen bereitgestellte Therapien verbunden. In ihrem Leitartikel diskutieren die Forscher die Chemotherapieresistenz bei wiederkehrendem Eierstockkrebs mit einem Schwerpunkt auf der ungefalteten Proteinantwort (UPR) und ihrer Auswirkung auf die Bildung polyploider Riesenkrebszellen (PGCCs).

Die Bedeutung des Verständnisses von wiederkehrenden und chemotherapieresistenten Eierstockkrebserkrankungen umfasst die Untersuchung der molekularen Mechanismen von Krebszellen. In diesem Zusammenhang stand eine ruhende Population von Krebszellen im Rampenlicht. Krebsstammzellen machen einen kleinen Prozentsatz der gesamten Krebszellen aus und führen aufgrund ihrer pluripotenten Eigenschaften zu wiederkehrendem Krebs, Metastasierung und Chemotherapieresistenz. Zhang et al. ergab, dass PGCCs Ähnlichkeiten mit Krebsstammzellen aufweisen.

„Zusammenfassend lässt sich sagen, dass immer mehr Beweise dafür sprechen, dass die ovariellen PGCCs zumindest teilweise durch Zellfusion entstehen und die Fähigkeit besitzen, sich zu vermehren und die Tumorbildung sowie die Resistenz gegen Chemotherapie zu fördern“, sagen die Forscher.

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