Durch den optimalen Zeitpunkt werden die Vorteile von Paxlovid bei der Behandlung von COVID-19 maximiert

Laut einer am 16. April in eLife veröffentlichten Studie haben Forscher den optimalen Zeitpunkt für die Einnahme des antiviralen Mittels Paxlovid für COVID-19-Patienten beschrieben, um den größtmöglichen Nutzen aus der Behandlung zu ziehen.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Einnahme von Paxlovid drei bis fünf Tage nach Auftreten der COVID-19-Symptome die Fähigkeit des Medikaments maximieren kann, die Viruslast zu reduzieren, die Virusausbreitung zu minimieren und den Virusrebound zu reduzieren. Sie weisen auch darauf hin, dass eine breitere Anwendung von Paxlovid in diesem Zeitfenster ein wirksames Instrument sein könnte, um die Ausbreitung des SARS-CoV-2-Virus, das COVID-19 verursacht, einzudämmen, ohne dass in Zukunft möglicherweise bevölkerungsweite Einschränkungen erforderlich sind, obwohl zusätzliche Studien vorliegen wird zunächst in diesem Bereich benötigt.

Paxlovid wird in einigen Teilen der Welt eingesetzt, um Menschen zu schützen, bei denen das Risiko einer Krankenhauseinweisung und des Todes durch das Virus am größten ist. Die Aufnahme verlief jedoch langsam, und bei einigen Patienten kam es zu einem erneuten Viruswachstum, nachdem sie die Einnahme des Medikaments abgebrochen hatten.

„Medikamente wie Paxlovid, die die Replikation oder Ausbreitung eines Virus bei Patienten verhindern, können die Ergebnisse dieser Patienten verbessern und ihre Ansteckungsfähigkeit für andere verringern. Sie können auch in größerem Umfang verabreicht werden, um zur Eindämmung von Pandemiewellen beizutragen“, sagt Zhanwei Du, Assistenzprofessor (Forschung) am WHO Collaborating Centre for Infectious Disease Epidemiology and Control, School of Public Health, University of Hong Kong, und Hauptautor der Studie. „Um jedoch den größtmöglichen Nutzen aus diesen Medikamenten zu ziehen, müssen wir zunächst den optimalen Zeitpunkt für ihre Einnahme verstehen und ihre breitere Verbreitung und Aufnahme fördern.“

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Um den besten Zeitpunkt für die Paxlovid-Behandlung zu ermitteln, analysierten Du und Kollegen die Gesundheitsakten von 208 Patienten, die zwischen dem 6. Januar und dem 1. Mai 2022 in Hongkong mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Hälfte der in die Analyse einbezogenen Patienten (104) war mit Paxlovid behandelt, während die andere Hälfte keine antivirale Behandlung erhielt.

Das Forschungsteam nutzte Daten zur Viruslast der Patienten, um mathematische Modelle des Virusverhaltens sowohl mit als auch ohne Paxlovid-Behandlung zu erstellen. Ihre Modellierung deutete darauf hin, dass das Medikament die Virusreplikation bei Patienten insgesamt um 90 % reduzierte, seine Wirksamkeit variierte jedoch je nachdem, wann es ihnen verabreicht wurde.

Diejenigen, die drei Tage nach dem ersten Auftreten ihrer Symptome eine Paxlovid-Behandlung erhielten, hatten nur eine 17-prozentige Chance, dass es nach Absetzen des Medikaments wieder zu einem erneuten Viruswachstum kam. Die Behandlung in diesem Fenster verringerte auch ihre Fähigkeit, andere anzustecken, um 12 %, während die Behandlung nach fünf Tagen Auftreten der Symptome einen weniger positiven Effekt auf ihre Fähigkeit hatte, andere anzustecken. Bei Patienten, die weniger als drei Tage nach Beginn der Symptome behandelt wurden, war die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Viruswachstums nach Beendigung der Behandlung höher, und die Behandlung verringerte ihre Ansteckungsgefahr für andere nicht.

„Unsere Analysen deuten darauf hin, dass das optimale Behandlungsfenster zur Maximierung der Fähigkeit von Paxlovid, die Infektiosität zu reduzieren und das Rebound-Viruswachstum zu minimieren, zwischen drei und fünf Tagen nach Beginn der Symptome liegt“, sagt Co-Seniorautorin Lauren Ancel Meyers, Cooley Centennial Professor an der Abteilung für Integrative Medizin Biologie sowie Statistik und Datenwissenschaft an der University of Texas in Austin, USA. „Die Daten deuten auch darauf hin, dass die rechtzeitige Anwendung von Paxlovid dazu beitragen könnte, das Risiko einer Übertragung von SARS-CoV-2 auf andere zu senken.“

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Allerdings weisen die Autoren darauf hin, dass die Daten derzeit nicht die mögliche Entstehung einer Resistenz gegen Paxlovid berücksichtigen, die ihrer Meinung nach weiter evaluiert werden müsste, bevor das Medikament breiter eingesetzt werden könnte.

„Schnell wirkende antivirale Medikamente wie Paxlovid haben das Potenzial, die Übertragung von SARS-CoV-2 zu reduzieren und gleichzeitig die Patientenergebnisse zu verbessern“, schlussfolgert Co-Senior-Autor Benjamin Cowling, Professor, Lehrstuhl für Epidemiologie und Co-Direktor des WHO Collaborating Centre for Infectious Disease Epidemiologie und Kontrolle, School of Public Health, Universität Hongkong. „Die Entwicklung globaler Vertriebsprogramme, die einen schnellen und gleichberechtigten Zugang zu Virostatika ermöglichen, könnte unsere Fähigkeit zur Bekämpfung von COVID-19 verbessern, da sich das Virus und die Immunitätslandschaft ständig weiterentwickeln.“

Du Z, Wang L, Bai Y, Liu Y, Lau EHY, Galvani AP, Krug RM, Cowling BJ, Meyers LA.
Eine retrospektive Kohortenstudie zur Wirksamkeit von Paxlovid in Abhängigkeit von der Behandlungszeit bei hospitalisierten COVID-19-Patienten.
Elife. 2024 Apr 16;13:e89801. doi: 10.7554/eLife.89801

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