Die Europäische Kommission genehmigt EMBLAVEO® von Pfizer für Patienten mit multiresistenten Infektionen und eingeschränkten Behandlungsmöglichkeiten

Pfizer Inc. (NYSE: PFE) gab heute bekannt, dass die Europäische Kommission (EK) die Marktzulassung für EMBLAVEO® (Aztreonam-Avibactam) zur Behandlung erwachsener Patienten mit komplizierten intraabdominalen Infektionen (cIAI) und im Krankenhaus erworbener Lungenentzündung ( HAP), einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), und komplizierter Harnwegsinfektionen (cUTI), einschließlich Pyelonephritis. Es ist auch zur Behandlung von Infektionen aufgrund aerober gramnegativer Organismen bei erwachsenen Patienten mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten indiziert.

„Für Gesundheitsteams, die Patienten mit schweren gramnegativen bakteriellen Infektionen behandeln, ist die Aussicht, dass keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten mehr zur Verfügung stehen, eine beängstigende, aber sehr reale Bedrohung“, sagte Yehuda Carmeli, Leiterin des Nationalen Instituts für Antibiotikaresistenz und Infektionskontrolle bei Tel Aviv Medical Center, Israel, und Forscher in der REVISIT-Studie. „Die Zulassung von EMBLAVEO ist eine willkommene Neuigkeit für die Gemeinschaft der Infektionskrankheiten und gibt kritisch kranken Patienten, die unter antimikrobieller Resistenz leiden, neue Hoffnung.“

Antimikrobielle Resistenz (AMR) – wenn sich Bakterien, Viren, Pilze und Parasiten verändern und Wege finden, den Wirkungen antimikrobieller Medikamente zu widerstehen – gilt als eine der größten Bedrohungen für die globale Gesundheit.(1) Wenn die AMR weiterhin unkontrolliert zunimmt, ist dies geringfügig Infektionen könnten lebensbedrohlich werden und viele routinemäßige medizinische Eingriffe wie Kaiserschnitte und Hüftgelenkersatz könnten zu riskant werden.1 Multiresistente gramnegative Bakterien geben aufgrund der hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten, die sie verursachen, besondere Anlass zur Sorge. (2,3) Metallo-β-Lactamasen (MBLs) sind eine Art Enzym, das von bestimmten Bakterien produziert wird und zu Resistenzen gegen Antibiotika führen kann. MBL-produzierende gramnegative Bakterien sind weltweit auf dem Vormarsch. (4) Entwicklung neuer Behandlungen für Infektionen, die durch gramnegative Bakterien verursacht werden, wurde von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aufgrund ihrer zunehmenden Verbreitung als kritischer Schwerpunkt eingestuft.(1,5)

„Die beschleunigte Überprüfung von EMBLAVEO durch die Europäische Arzneimittel-Agentur spiegelt den dringenden Bedarf an neuen Behandlungen wider, um der Bedrohung durch antimikrobielle Resistenzen zu begegnen“, sagte Alexandre de Germay, Chief International Commercial Officer und Executive Vice President von Pfizer. „Mit dieser Zulassung ist Pfizer stolz darauf, in seinem Engagement bei der Entwicklung und Bereitstellung bahnbrechender Gesundheitslösungen für Patienten, die von schweren Infektionskrankheiten betroffen sind, auf der ganzen Welt einen weiteren Schritt voranzukommen.“

Diese Zulassung basiert auf Ergebnissen des zuvor gemeldeten Phase-3-Programms, das die Studien REVISIT (NCT03329092) und ASSEMBLE (NCT03580044) umfasst, in denen die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von EMBLAVEO bei der Behandlung schwerer bakterieller Infektionen aufgrund gramnegativer Bakterien, einschließlich MBL-, untersucht wird. Es entstehen multiresistente Krankheitserreger, für die es nur begrenzte oder keine Behandlungsmöglichkeiten gibt.(6,7) Die Daten belegen, dass EMBLAVEO wirksam und gut verträglich ist, ohne neue Sicherheitsergebnisse und ein ähnliches Sicherheitsprofil wie Aztreonam allein.(8)

Die Marktzulassung von EMBLAVEO gilt in allen 27 Mitgliedstaaten der Europäischen Union (EU) sowie in Island, Liechtenstein und Norwegen. Die Einreichung von Zulassungsanträgen für EMBLAVEO in weiteren Ländern ist geplant.

Über EMBLAVEO® (Aztreonam-Avibactam)

EMBLAVEO® ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit komplizierten intraabdominalen Infektionen (cIAI), im Krankenhaus erworbener Pneumonie (HAP), einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP), komplizierten Harnwegsinfektionen (cUTI), einschließlich Pyelonephritis, und Infektionen indiziert aufgrund aerober gramnegativer Organismen mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Es kombiniert Aztreonam, ein Monobactam-β-Lactam, mit Avibactam, einem neuen Breitband-β-Lactamase-Inhibitor.(9,10) MBLs sind eine Klasse von β-Lactamase-Enzymen, die durch aktuelle β-Lactamase-Inhibitoren nicht gehemmt werden und nahezu hydrolysieren alle β-Lactam-Antibiotika, mit Ausnahme von Monobactamen wie Aztreonam. Allerdings werden Monobactame durch andere β-Lactamasen abgebaut, die häufig gemeinsam mit MBLs produziert werden, was den klinischen Nutzen der Aztreonam-Monotherapie einschränkt.(9)

Die Kombination von Aztreonam mit Avibactam stellt die Aktivität von Aztreonam gegen Bakterien wieder her, die MBLs und andere β-Lactamasen koproduzieren, und bietet eine gut verträgliche und wirksame Behandlungsoption gegen multiresistente gramnegative Bakterien.(9) Diese multiresistenten gramnegativen Bakterien Zu den Bakterien gehören MBL-produzierende Enterobacterales, die von der WHO als Krankheitserreger mit kritischer Priorität hervorgehoben wurden, und S. maltophilia.(4,11) EMBLAVEO ist die erste β-Lactam/β-Lactamase-Inhibitor-Kombination zur Behandlung schwerer bakterieller Infektionen bei Erwachsenen Patienten, die durch multiresistente gramnegative Bakterien, einschließlich MBL-produzierender Bakterien, verursacht werden, die zur Verwendung in der EU zugelassen sind.

EMBLAVEO wurde gemeinsam mit AbbVie entwickelt. Pfizer besitzt die weltweiten Rechte zur Vermarktung dieser Therapie außerhalb der USA und Kanadas, wo die Rechte bei AbbVie liegen. Die Entwicklung von EMBLAVEO wurde auch durch öffentlich-private Partnerschaften zwischen Pfizer und dem US-Gesundheitsministerium unterstützt; Verwaltung für strategische Vorbereitung und Reaktion; Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) unter der OTA-Nummer HHSO100201500029C; und durch die EU-Initiative für innovative Arzneimittel

(IMI) – eine Partnerschaft zwischen der EU und der europäischen Pharmaindustrie – im Rahmen eines Projekts namens COMBACTE-CARE (Combatting Bacterial Resistance in Europe – Carbapenem Resistance). Das COMBACTE-CARE-Konsortium ist eine einzigartige öffentlich-private Zusammenarbeit, die das Wissen und die Fähigkeiten führender Experten für arzneimittelresistente bakterielle Infektionen vereint und von den paneuropäischen Klinik- und Labornetzwerken von COMBACTE unterstützt wird.

Über Pfizer: Durchbrüche, die das Leben von Patienten verändern

Bei Pfizer nutzen wir die Wissenschaft und unsere globalen Ressourcen, um Menschen Therapien anzubieten, die ihr Leben verlängern und deutlich verbessern. Wir sind bestrebt, bei der Entdeckung, Entwicklung und Herstellung von Gesundheitsprodukten, einschließlich innovativer Medikamente und Impfstoffe, Maßstäbe für Qualität, Sicherheit und Wert zu setzen. Jeden Tag arbeiten Pfizer-Kollegen in entwickelten und aufstrebenden Märkten daran, Wellness, Prävention, Behandlungen und Heilmittel voranzutreiben, die den am meisten gefürchteten Krankheiten unserer Zeit entgegenwirken. Im Einklang mit unserer Verantwortung als eines der weltweit führenden innovativen biopharmazeutischen Unternehmen arbeiten wir mit Gesundheitsdienstleistern, Regierungen und lokalen Gemeinschaften zusammen, um den Zugang zu zuverlässiger und erschwinglicher Gesundheitsversorgung auf der ganzen Welt zu unterstützen und zu erweitern. Seit 175 Jahren arbeiten wir daran, für alle, die sich auf uns verlassen, einen Unterschied zu machen.

1. Weltgesundheitsorganisation. Antimikrobielle Resistenz. November 2023. Verfügbar unter: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance. Zuletzt aufgerufen im April 2024.
2. Übersicht über antimikrobielle Resistenzen. Weltweite Bekämpfung arzneimittelresistenter Infektionen: Abschlussbericht und Empfehlungen. Mai 2016. Verfügbar unter: https://amr-review.org/sites/default/files/160525_Final%20paper_with%20cover.pdf. Zuletzt aufgerufen im April 2024.
3. Oliveira J, Reygaert WC. Gramnegative Bakterien. [Updated August 8, 2023]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Januar 2024. Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538213/. Zuletzt aufgerufen im April 2024.
4. Boyd SE, Livermore DM, Hooper DC, et al. Metallo-β-Lactamasen: Struktur, Funktion, Epidemiologie, Behandlungsmöglichkeiten und die Entwicklungspipeline. Antimikrobielle Wirkstoffe Chemother. 2020;64(10):e00397-20.
5. Weltgesundheitsorganisation. Priorisierung von Krankheitserregern als Leitfaden für die Entdeckung, Forschung und Entwicklung neuer Antibiotika gegen arzneimittelresistente bakterielle Infektionen, einschließlich Tuberkulose. September 2017. Verfügbar unter: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-EMP-IAU-2017.12. Zuletzt aufgerufen im April 2024.
6. Pfizer. Phase-3-Studien zur neuartigen Antibiotikakombination von Pfizer bieten neue Behandlungshoffnung für Patienten mit multiresistenten Infektionen und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Juni 2023. Verfügbar unter: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/phase-3-studies-pfizers-novel-antibiotic-combination-offer. Zuletzt aufgerufen im April 2024.
7. Carmeli Y. Wirksamkeit und Sicherheit von Aztreonam-Avibactam zur Behandlung schwerer Infektionen durch gramnegative Bakterien, einschließlich Metallo-β-Lactamase-produzierender Krankheitserreger: Phase-3-REVISIT-Studie. Präsentiert als mündliche Sitzung (Abstract 2893) auf der IDWeek 2023; 11.–15. Oktober 2023; Boston MA. 2893.
8. Pfizer-Daten in den Akten. ATM-AVI Top-Line-Bericht C3601009.
9. Rossolini GM, Stone G, Kantecki M, et al. In-vitro-Aktivität von Aztreonam/Avibactam gegen Isolate von Enterobacterales, die 2019 weltweit von ATLAS gesammelt wurden. J Glob Antimicrob Resist. 2022;30:214-221.
10. Cornely OA, Cisneros JM, Torre-Cisneros J, et al. Pharmakokinetik und Sicherheit von Aztreonam/Avibactam zur Behandlung komplizierter intraabdominaler Infektionen bei hospitalisierten Erwachsenen: Ergebnisse der REJUVENATE-Studie. J Antimicrob Chemother. 2020;75(3):618-627.
11. Weltgesundheitsorganisation. WHO veröffentlicht Liste von Bakterien, für die dringend neue Antibiotika benötigt werden. Februar 2017. Verfügbar unter: https://www.who.int/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed. Zuletzt aufgerufen im April 2024.