Der Weg zur FDA-Zulassung für die CRISPR-Genbearbeitung bei Sichelzellenanämie: Aufnahmen

Vor vier Jahren lag Victoria Gray in einem Krankenhausbett, erschöpft von einer lebenslangen Sichelzellenanämie und erholte sich von einer zermürbenden experimentellen Behandlung, von der sie hoffte, dass sie sie retten würde.

Heute ist die Mutter von vier Kindern aus Forest, Miss., voller Energie und Hoffnung. Sie arbeitet Vollzeit, kümmert sich um ihre Kinder im Teenageralter und reist mit ihrem Mann um die Welt.

Grays Transformation ist das Ergebnis des bahnbrechenden medizinischen Experiments, das sie ins Leben gerufen hat und das im Dezember mit einem Meilenstein gipfelte: Die Food and Drug Administration genehmigte die erste Behandlung, die Gen-Editing zur Linderung einer menschlichen Krankheit nutzt. Es ist die erste Gentherapie für die brutale Bluterkrankung, die von der Medizin lange vernachlässigt wurde.

Seit vier Jahren zeichnet – Grays Geschichte auf. – verbreitete die Nachricht, als Gray die erste Patientin war, die die Behandlung erhielt, und exklusiven Zugang hatte, um über ihre daraus resultierenden Erfahrungen zu berichten.

„Ich bin begeistert“, sagte Gray gegenüber – über die Genehmigung vom 8. Dezember. „Es ist ein Segen, dass sie diese Therapie zugelassen haben. Es ist ein Neuanfang für Menschen mit Sichelzellenanämie.“

Ein medizinisches Wunder, das möglicherweise unerreichbar ist

Obwohl die Behandlung das Leben von Gray und anderen Patienten verändert hat, bleiben viele Hürden bestehen. Die Therapie ist teuer – 2,2 Millionen US-Dollar pro Patient – ​​und kompliziert und mühsam, was die Frage aufwirft, ob sie für die Patienten zugänglich sein wird, die sie am meisten benötigen. Sichelzellenanämie betrifft überproportional Menschen afrikanischer Abstammung und kommt am häufigsten in weniger wohlhabenden Ländern vor.

Es bleiben auch andere Fragen offen: Wird die Behandlung weiterhin wirken? Wird es die Lebensspanne der Patienten verlängern? Wird es in Zukunft zu unvorhergesehenen Komplikationen kommen?

„Darauf haben wir mehr als 70 Jahre gewartet“, sagte Dr. Lewis Hsu von der University of Illinois Chicago, der als Chefarzt der Sickle Cell Association of American fungiert. „Aber es liegen noch viele Probleme vor uns.“

Gleichzeitig sorgt die Zulassung für Aufregung, da andere Behandlungen, die die Gen-Editing-Technik CRISPR nutzen, vielversprechend für andere Krankheiten sind, die von seltenen, aber verheerenden genetischen Störungen wie Muskeldystrophie bis hin zu häufigen Krankheiten wie Krebs und Herzerkrankungen reichen .

„Das ist erst der Anfang“, sagte Jennifer Doudna von der University of California in Berkeley, die für ihre Hilfe bei der Entdeckung von CRISPR den Nobelpreis erhielt. Mit CRISPR können Wissenschaftler viel einfacher als je zuvor sehr präzise Veränderungen in der DNA vornehmen. „Es ist eine tolle Zeit“, sagte sie gegenüber -.

Eine zermürbende Behandlung für eine brutale Krankheit

Als – Gray im Juli 2019 den Hörern und Lesern vorstellte, war sie 34 Jahre alt und hatte sich gerade dem Gen-Editing-Verfahren am Sarah Cannon Research Institute in Nashville, Tennessee, unterzogen. Es war Neuland, das große Hoffnungen weckte, aber auch voller Unsicherheit und Risiken . Es war das erste Mal, dass mit CRISPR bearbeitete Zellen einem Patienten mit Sichelzellenanämie infundiert wurden.

Sichelzellenanämie betrifft Millionen von Menschen auf der ganzen Welt, darunter etwa 100.000 in den USA. Ein genetischer Defekt führt dazu, dass das Knochenmark eine defekte Version des Proteins namens Hämoglobin produziert. Dadurch entstehen deformierte, sichelförmige rote Blutkörperchen, die die Blutgefäße verstopfen und den Sauerstoff nicht normal transportieren, was zu schwächenden und schließlich lebensverkürzenden Komplikationen führt.

„Es ist schrecklich. Wenn man nicht laufen oder, wissen Sie, nicht den Löffel hochheben kann, um sich selbst zu essen, wird es wirklich schwer“, sagte Gray damals.

Eine der schlimmsten Auswirkungen der Sichelzellenanämie sind unvorhersehbare Anfälle unerträglicher Schmerzen. Diese Krisen zwingen Patienten dazu, ins Krankenhaus zu eilen, um sich im Notfall Bluttransfusionen und starke Betäubungsmittel zur Linderung der Schmerzen zu verabreichen.

Für die Gen-Editing-Behandlung entnehmen Ärzte Zellen aus dem Knochenmark von Patienten, sodass Wissenschaftler mithilfe von CRISPR ein Gen bearbeiten können, sodass die Zellen eine gesunde Form von Hämoglobin, das sogenannte fötale Hämoglobin, herstellen können. Anschließend unterziehen sich die Patienten einer Chemotherapie, um in ihrem Knochenmark Platz für die bearbeiteten Zellen zu schaffen. Schließlich injizieren Ärzte Milliarden der veränderten Zellen zurück in den Körper der Patienten.

– erstellte eine Reihe exklusiver Berichte, die Grays Fortschritte dokumentierten. Dazu gehörte auch, dass sie sich von der Prozedur am 2. Juli 2019 soweit erholt hatte, dass sie Nashville Monate später verlassen konnte, um überraschend zu ihrer Familie nach Mississippi zurückzukehren.

„Ich weiß, dass es emotional für mich sein wird. Ich vermisse die Umarmungen und Küsse und einfach alles“, sagte sie damals.

– war auch dabei, als Gray in den folgenden Monaten regelmäßig nach Nashville zurückreiste, damit Ärzte sehen konnten, ob die Behandlung wirkte.

Erste Anzeichen für einen Erfolg

Während ihrer Untersuchung im November 2019 in Nashville enthüllte Grays Arzt die aufregende Nachricht, dass er erste Anzeichen dafür gefunden hatte, dass die Behandlung erfolgreich sein könnte – ihre genetisch veränderten „Superzellen“ – wie Gray sie nannte – produzierten fötales Hämoglobin.

„Es ist ein Wunder“, sagte Gray damals. „Wenn man so lange für etwas betet, kann man nur Hoffnung haben. Es ist erstaunlich.“

Diese Nachricht kurz vor den Feiertagen zu erhalten, machte es zu etwas ganz Besonderem, „weil ich an Weihnachten manchmal im Krankenhaus war“ statt bei ihrer Familie, sagte sie. „Ich freue mich auf ein ganz neues Leben für uns alle.“

Im Laufe der nächsten vier Jahre wurde klar, dass die Behandlung tatsächlich Wirkung zeigte. Gray erlebte nie wieder eine Schmerzkrise oder die schwächende Müdigkeit, die sie ihr ganzes Leben lang geplagt hatte.

„Es ist wunderbar. Es ist die Veränderung, auf die ich mein ganzes Leben lang gewartet habe“, sagte Gray ein Jahr nach seiner Behandlung gegenüber -.

Die Veränderung ermöglichte es Gray erstmals, auch während der Pandemie für sich und ihre Kinder zu sorgen.

„Das ist für mich und meine Familie von großer Bedeutung“, sagte Gray zwei Jahre nach ihrer Behandlung. „Zwei Jahre ohne dass ich im Krankenhaus war? Wow. Wir können es einfach nicht glauben. Aber wir sind einfach so dankbar.“

Gray begann sogar Vollzeit als Kosmetikverkäuferin bei einem Walmart zu arbeiten und begann mit ihrem Mann Earl zu reisen.

Eine Siegestour in London

– verbrachte Anfang des Jahres während ihrer ersten Auslandsreise einen Tag mit Grey in London. Sie war als Hauptrednerin zu einer Genetik-Konferenz eingeladen worden, bei der der Erfolg der Behandlung gefeiert und die verbleibenden Hürden der Gen-Editierung untersucht wurden.

„Das Leben, in dem ich einst das Gefühl hatte, nur zu existieren, gedeihe jetzt“, sagte Gray, der zutiefst religiös ist, dem Publikum aus Wissenschaftlern, Ärzten, Ethikern und anderen und rührte viele zu Tränen. „Ich stehe heute hier vor Ihnen als Beweis dafür, dass immer noch Wunder geschehen und dass Gott und Wissenschaft koexistieren können.“

Gray, die jetzt 38 Jahre alt ist, freut sich besonders darüber, dass sie sich keine Sorgen mehr machen muss, vorzeitig an einem Schlaganfall oder anderen Komplikationen der Sichelzellenanämie zu sterben und ihre Kinder ohne Mutter zurückzulassen.

„Die Therapie hat mein Leben wirklich mehr verändert, als ich es mir jemals hätte vorstellen können“, sagte Gray. „Es gab mir ein neues Lebensgefühl.“

Aber auch sie befürchtete, dass viele Sichelzellenpatienten die Behandlung nicht erhalten könnten, darunter auch einige ihrer eigenen Verwandten, die an der Krankheit leiden. Die Behandlung, die von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics, beide in Boston, entwickelt wurde, wird unter dem Namen Casgevy vermarktet.

„Es ist ein schreckliches Gefühl für mich, die Tür für Sichelzellenpatienten geöffnet zu haben und diese dann nicht zu bekommen“, sagte Gray. „Es muss etwas getan werden, um sicherzustellen, dass die Patienten, die es am meisten brauchen, es auch tatsächlich bekommen.“