Bendamustin vor CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom: Schlechtere Behandlungsergebnisse

Eine aktuelle Studie zeigt, dass die Behandlung mit Bendamustin vor der CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom mit schlechteren Behandlungsergebnissen einhergeht.

Unter der Leitung von Forschern der Experimental Hematology Group des Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO) und des Advanced Therapies Program des Hämatology Service des Vall d’Hebron University Hospital (HUVH) zeigen die Ergebnisse einer Studie, dass Patienten mit refraktären großen B-Zellen Patienten mit Lymphom (LBCL), die vor der Apherese eine T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) und eine Behandlung mit Bendamustin erhalten hatten, hatten im Vergleich zur Bendamustin-naiven Gruppe ein kürzeres progressionsfreies Überleben und eine kürzere Gesamtansprechrate, unabhängig von den Patienteneigenschaften und der erhaltenen Dosis .

Bendamustin ist eine Art Chemotherapie, die als Alkylierungsmittel bezeichnet wird und zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) und Myelom eingesetzt wird. Zwar gibt es klinische Konsensrichtlinien zu den Einschränkungen der Verwendung von Bendamustin aufgrund seiner toxischen Wirkung auf die Lymphozyten des Patienten, doch diese multizentrische Studie – deren Ergebnisse kürzlich in der veröffentlicht wurden Zeitschrift für klinische Onkologie– ist der erste, der über die Auswirkungen einer kürzlichen Exposition (9 Monate) gegenüber diesem Wirkstoff als unabhängigen Faktor für schlechtere Ergebnisse der CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit LBCL berichtet.

„Während das Aufkommen der CAR-T-Zelltherapie zweifellos die Behandlungslandschaft von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom revolutioniert hat, erreichen nur zwischen 30 und 40 % der mit CAR-T-Zellen infundierten Patienten eine dauerhafte Remission“, sagt er Gloria Iacoboni, Hämatologin am HUVH, klinische Prüferin der experimentellen Hämatologiegruppe des VHIO und Erstautorin dieses Originalberichts.

„Patienten, bei denen es nach dieser Therapie zu Fortschritten kommt, haben geringe Ansprechraten auf Salvage-Therapien und die langfristigen Ergebnisse sind düster. Die Weiterentwicklung der Erkenntnisse über Faktoren, die mit dem Behandlungserfolg zusammenhängen, wird uns letztendlich dabei helfen, die Ergebnisse für mehr unserer Patienten zu verbessern“, fügt Pere Barba, Direktor, hinzu des Advanced Therapies Program des Hämatologiedienstes der HUVH, klinischer Prüfer derselben VHIO-Gruppe und korrespondierender Autor dieses Artikels.

Diese retrospektive Studie umfasste klinische Daten von 439 Patienten, die an sieben europäischen Standorten eine CAR-T-Zelltherapie in der dritten oder späteren Behandlungslinie erhalten hatten. Diese Patienten wurden in zwei verschiedene Kohorten eingeteilt, basierend darauf, ob sie vor der T-Lymphozyten-Apherese Bendamustin ausgesetzt waren. Achtzig (18 %) Patienten waren diesem Wirkstoff im Mittel 6 Monate vor der T-Zell-Entnahme ausgesetzt, im Mittel vier Behandlungszyklen.

Nachdem die Ausgangsmerkmale statistisch gleichgesetzt wurden, um auszuschließen, dass die Ergebnisse möglicherweise durch die Tatsache beeinflusst wurden, dass die Patienten, die Bendamustin erhalten hatten, eine aggressivere Erkrankung hatten, identifizierten die Forscher die vorherige Exposition als unabhängigen Faktor, der mit schlechteren Ergebnissen nach der CAR-T-Zelltherapie verbunden ist.

In einer zweiten Analyse versuchten sie zu bestätigen, ob eine kürzliche Exposition (9 Monate vor der Apherese) gegenüber Bendamustin zu schlechteren Ergebnissen führte. Eine kürzliche Exposition gegenüber diesem Wirkstoff korrelierte mit schlechteren Ergebnissen, unabhängig von den Merkmalen des Patienten und der erhaltenen Dosis. Die 42 Patienten, die dieses Mittel neun Monate vor der Apherese erhalten hatten, hatten eine mittlere Gesamtüberlebenszeit von 4,6 Monaten im Vergleich zu 23,5 Monaten in der Bendamustin-naiven Gruppe.

„Auf der Grundlage unserer Ergebnisse sollte die Verwendung von Bendamustin bei Patienten mit refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom, die potenzielle Kandidaten für eine CAR-T-Zelltherapie sind, wenn möglich vermieden werden“, stellt Pere Barba fest.

„Unsere Ergebnisse sollten in zukünftigen klinischen Leitlinien berücksichtigt werden, nicht nur für diese Lymphome, sondern auch für andere Arten von Lymphomen, die möglicherweise fortschreiten und CAR-T-Therapien erfordern, da wir gemeinsam versuchen, alle Behandlungsszenarien vorherzusehen und die Patientenergebnisse zu verbessern.“