Alzheimer-assoziiertes Protein ist ein Auslöser der Präeklampsie

Eine neue Studie zeigt, dass ein Protein in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, das mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang steht, auch ein Auslöser für die Schwangerschaftserkrankung Präeklampsie ist.

Es kann die Diagnose und Behandlung der Erkrankung beeinflussen, berichten die Forscher.

Die Forscher identifizierten das Protein cis P-tau im Blut und in der Plazenta von Menschen mit Präeklampsie. Sie fanden auch heraus, dass der Abbau von cis-P-Tau die Entwicklung einer Präeklampsie bei Mäusen verhinderte.

„Unsere Studie identifiziert cis P-Tau als Auslöser und Biomarker für Präeklampsie“, sagt Surendra Sharma, der kürzlich von seinen Positionen als Professor für Pathologie und Labormedizin (Forschung) und Professor für Pädiatrie (Forschung) an der Brown University zurückgetreten ist. „Es kann zur Früherkennung der Komplikation eingesetzt werden und ist ein entscheidendes therapeutisches Ziel.“

Präeklampsie betrifft weltweit 5 bis 8 % der Schwangerschaften und ist die häufigste Ursache für Mütter- und Fötussterblichkeit aufgrund von Frühgeburten, Komplikationen mit der Plazenta und Sauerstoffmangel. Die Grundursache der Präeklampsie sei bisher unbekannt, sagt Sharma, und ohne bekannte Ursache habe es keine Heilung gegeben.

Das Protein cis P-tau wurde hauptsächlich mit neurologischen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit, traumatischen Hirnverletzungen und Schlaganfall in Verbindung gebracht. Kun Ping Lu und Xia Zhen Zhou von der Western University in Kanada entdeckten diesen Zusammenhang im Jahr 2015 als Ergebnis ihrer jahrzehntelangen Forschung zur Rolle des Tau-Proteins bei Krebs und Alzheimer.

Im Jahr 2016 stellten Sharma und sein Team fest, dass Präeklampsie und Krankheiten wie Alzheimer ähnliche Ursachen im Zusammenhang mit Proteinproblemen haben.

Sharma und Sukanta Jash trafen Lu und Zhou zum ersten Mal im Jahr 2019. Zhou hatte einen Antikörper entwickelt, der nur auf das giftige cis-P-Tau-Protein abzielt, während sein gesundes Gegenstück unversehrt bleibt. Der Antikörper hat in Tiermodellen und menschlichen Zellkulturen vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Gehirnerkrankungen gezeigt und wird derzeit in klinischen Studien an menschlichen Patienten mit traumatischer Hirnverletzung und Alzheimer getestet.

Die Forscher hatten zuvor herausgefunden, dass cis-P-Tau in der menschlichen Plazenta erheblich fehlreguliert ist, vergleichbar mit dem, was im Gehirn von Alzheimer-Patienten geschieht. Sie wurden neugierig, ob Zhous Antikörper als potenzielle Behandlung für Präeklampsie wirken könnte.

In der neuen Studie verwendeten die Forscher mehrere Ansätze, um die Bedeutung von Tau bei früh und spät einsetzender Präeklampsie zu demonstrieren, einschließlich der Messung von cis-P-Tau im Blut und der Plazenta menschlicher Patienten mit Präeklampsie sowie der Erschöpfung von cis-P-Tau aus einem humanisierten Mausmodell der Präeklampsie.

Als die Forscher Zhous Antikörper in Mausmodellen mit Präeklampsie testeten, stellten sie fest, dass der Antikörper nicht nur das cis-P-Tau-Protein, sondern auch einige der mit Präeklampsie verbundenen Effekte abbaute.

„In dieser Studie haben wir herausgefunden, dass der cis-P-Tau-Antikörper das toxische Protein im Blut und in der Plazenta effizient abbaut und alle mit Präeklampsie bei Mäusen verbundenen Merkmale korrigiert“, sagt Sharma. „Klinische Merkmale der Präeklampsie, wie unter anderem erhöhter Blutdruck, übermäßiger Proteingehalt im Urin und Wachstumsbeschränkung des Fötus, wurden beseitigt und die Schwangerschaft verlief normal.“

Die Forscher sagen, dass die Ergebnisse Aufschluss über die Zusammenhänge zwischen Präeklampsie und der Gesundheit des Gehirns geben.

„Präeklampsie stellt sowohl für die Mutter als auch für den Fötus eine unmittelbare Gefahr dar, aber ihre langfristigen Auswirkungen sind weniger bekannt und zeigen sich noch immer“, sagt Sharma. „Untersuchungen deuten darauf hin, dass sowohl für Mütter mit Präeklampsie als auch für ihre Kinder ein erhöhtes Demenzrisiko im späteren Leben besteht.“

Allerdings sei der ursächliche Zusammenhang zwischen Präeklampsie und Demenz nicht bekannt, fügt er hinzu.

„Unsere Studie fügt dieser Komplexität eine weitere Ebene hinzu“, sagt Jash, Assistenzprofessor für Molekularbiologie, Zellbiologie und Biochemie (Forschung) und Assistenzprofessor für Pädiatrie (Forschung) an der Brown University. „Zum ersten Mal haben wir signifikante Mengen an cis-P-Tau außerhalb des Gehirns, in der Plazenta und im Blut von Präeklampsie-Patienten, identifiziert. Dies deutet auf einen tieferen Zusammenhang zwischen Präeklampsie und hirnbezogenen Problemen hin.“

Screening-Tests für den cis-P-Tau-Biomarker könnten in Kombination mit Therapien mit dem cis-P-Tau-Antikörper die Aussichten für schwangere Menschen mit Präeklampsie verändern, sagt Jash.

„Die voraussichtliche Anwendung des cis-P-Tau-Antikörpers als therapeutische Intervention bei Präeklampsie verspricht, das Auftreten nachfolgender neurodegenerativer Erkrankungen bei Frauen zu mildern, die während der Schwangerschaft eine Präeklampsie erlitten haben.“

Sharma, Jash und ihr Team haben an der Entwicklung eines Labortests für Präeklampsie gearbeitet.

„Diese erstaunlichen Erkenntnisse bringen uns unserem Ziel der Früherkennung von Präeklampsie und Therapien zur Behandlung der Erkrankung näher“, sagt Sharma.

Die Studie erscheint in Naturkommunikation.

Die Arbeit wurde von den US National Institutes of Health, der Canada Foundation for Innovation und den Canadian Institutes of Health Research finanziert.

Quelle: Brown University