Laut einer neuen Studie sagte ein Protein in der Rückenmarksflüssigkeit kognitiv gesunder Erwachsener den späteren Beginn einer leichten kognitiven Beeinträchtigung und Demenz voraus, Jahre bevor Symptome auftraten.
Die Ergebnisse könnten möglicherweise neue Ansatzpunkte für die Behandlung oder Vorbeugung von Alzheimer und anderen Demenzerkrankungen bieten.
Die Forscher fanden heraus, dass ein relativ niedriger Wert des als NPTX2 bekannten Proteins nicht nur ein wahrscheinlicher eigenständiger Risikofaktor für leichte kognitive Beeinträchtigungen und Alzheimer-Demenz ist, sondern auch die Vorhersage einer kognitiven Beeinträchtigung verbessert, nachdem die Werte traditioneller Biomarker und ein gut etabliertes genetisches Risiko berücksichtigt wurden Faktoren für Alzheimer.
Die Studie, die mit mehr als 250 hauptsächlich Erwachsenen mittleren Alters, von denen die überwiegende Mehrheit weiß war, durchgeführt wurde, kam zu dem Schluss, dass die Ergebnisse mit früheren Studien übereinstimmen und diese erweitern, indem festgestellt wurde, dass Messungen von NPTX2 in der Zerebrospinalflüssigkeit den Beginn einer MCI innerhalb oder sogar vorhersagten mehr als sieben Jahre vor dem Auftreten von Symptomen.
Nach Angaben der Alzheimer’s Association sind bis zu 18 % der Menschen im Alter von 60 Jahren und älter von MCI betroffen, das durch leichten Gedächtnisverlust oder Probleme mit anderen kognitiven Prozessen wie Sprache oder exekutiven Funktionen gekennzeichnet ist. Menschen mit MCI behalten die meisten normalen täglichen Aktivitäten bei, haben aber bekanntermaßen ein höheres Risiko, an Alzheimer oder anderen Formen der Demenz zu erkranken.
Es wird geschätzt, dass 6,7 Millionen Amerikaner im Alter von 65 Jahren und älter mit Alzheimer-Demenz leben, wobei sich diese Zahl bis 2050 voraussichtlich verdoppeln wird. Die wachsende Prävalenz von Demenzerkrankungen hat die Suche nach besseren und früheren Prädiktoren und Zielen für Behandlungen, die Alzheimer verhindern, dringend erforderlich gemacht langsamer Fortschritt.
Derzeit gibt es nur ein von der FDA zugelassenes Medikament auf dem Markt, von dem bekannt ist, dass es die Symptome von Alzheimer im Frühstadium auch nur geringfügig verlangsamt, und es gibt keine Heilmittel oder Vorbeugungsmittel.
„Unsere Forschung zeigt, dass sinkende NPTX2-Spiegel viele Jahre vor dem Auftreten von MCI oder Alzheimer-Symptomen auftreten, was die Möglichkeit der Entwicklung neuer Therapeutika erhöht, die auf NPTX2 abzielen“, sagt Anja Soldan, außerordentliche Professorin für Neurologie an der Johns Hopkins University School of Medicine und korrespondierender Autor der Studie im Annalen der Neurologie.
„Darüber hinaus scheint es, dass dieses Protein nicht nur ein spezifischer Marker für Alzheimer ist, und diese Ergebnisse könnten für eine Vielzahl anderer neurodegenerativer Erkrankungen relevant sein. Wenn wir also Möglichkeiten finden, den NPTX2-Spiegel zu erhöhen, könnte dies zur Früherkennung und möglicherweise auch zur Behandlung anderer Arten von Gedächtnisverlust oder kognitiver Beeinträchtigung eingesetzt werden.“
Für die Studie, an der Erwachsene teilnahmen, die von den National Institutes of Health und Johns Hopkins Medicine rekrutiert wurden, führten die Forscher grundlegende medizinische und kognitive Untersuchungen bei 269 kognitiv normalen Personen durch und sammelten alle zwei Jahre Rückenmarksflüssigkeitsproben.
Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug zu Studienbeginn 57,7 Jahre. Fast alle waren weiß, 59 % waren weiblich, die meisten hatten einen Hochschulabschluss und 75 % hatten einen nahen Verwandten, der an Alzheimer erkrankt war. Gemessen wurden die NPTX2-Spiegel sowie die wichtigsten abnormalen Proteine, die bei Patienten mit Alzheimer gefunden wurden, nämlich Beta-Amyloid, Gesamt-Tau und Phosphor-Tau. Die Probanden wurden durchschnittlich 16 Jahre lang klinischen und kognitiven Untersuchungen unterzogen.
Die Ergebnisse zeigten:
- Im Laufe der Zeit entwickelten 77 Probanden innerhalb oder nach sieben Jahren nach den Basismessungen eine MCI oder Demenz. Bei 88 % dieser Teilnehmer wurde Alzheimer als primäre oder sekundäre Ursache für Demenz diagnostiziert.
- Diejenigen, die zu MCI übergingen, hatten zu Studienbeginn durchschnittlich etwa 15 % niedrigere NPTX2-Spiegel als diejenigen, die nicht beeinträchtigt waren, ein Unterschied, der auch nach Berücksichtigung der Alzheimer-Biomarker-Ausgangswerte und genetischer Faktoren signifikant blieb.
- Höhere Tau- und Phosphor-Tau-Ausgangswerte waren mit einem stärkeren Rückgang von NPTX2 im Laufe der Zeit verbunden, was darauf hindeutet, dass NPTX2 als Reaktion auf die Tau-Pathologie sinken könnte.
„Derzeit haben wir nur Medikamente, die milde Symptome der Alzheimer-Krankheit verändern, und nichts, was wir Menschen geben könnten, die kognitiv normal sind, aber einem höheren Risiko ausgesetzt sind“, sagt Soldan. Wenn sich dies jedoch ändert, fügt Soldan hinzu, wird die genaue Vorhersage dieses Risikos eine große Rolle bei der gezielten Behandlung spielen.
Soldan warnt außerdem davor, dass wir von einer einfachen Möglichkeit, Rückenmarksflüssigkeitsproben routinemäßig auf NPTX2-Spiegel zu testen, noch weit entfernt sind und dass weitere Forschung erforderlich ist, um festzustellen, welche Faktoren die Proteinspiegel verändern. Mögliche Grundursachen können genetische Faktoren, Lebensstilfaktoren oder eine Kombination davon sein.
Soldan unterstreicht auch die Einschränkungen der neuen Studie, einschließlich der Rassen- und Bildungszusammensetzung der Studienpopulation.
Die National Institutes of Health unterstützten die Arbeit. Die Forscher berichteten über keine Interessenkonflikte.
Quelle: Johns Hopkins University
