Probanden in zwei klinischen Phase-3-Studien verloren unter der Gabe von Retatrutid bis zu 25 Prozent ihres Körpergewichts und zeigten eine starke Linderung von Knieschmerzen.
Ergebnisse der Phase-3-Studien zu Retatrutid
In zwei von der Northwestern University geleiteten Studien mit über 1.000 Teilnehmenden führte das experimentelle Injektionspräparat zu erheblichen Gewichtsverlusten und einer Schmerzreduktion bei Kniearthrose. Die Resultate der Untersuchungen TRIUMPH-4 und TRIUMPH-1-OA wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Die von Eli Lilly entwickelte Substanz aktiviert im Gegensatz zu bisherigen Medikamenten gleichzeitig Rezeptoren für drei verschiedene Hormone. Ältere GLP-1-Präparate wie Semaglutid oder Tirzepatid erzielen geringere Gewichtsabnahmen zwischen 10 und 20 Prozent, während Retatrutid in den Studien Werte von 20 bis 25 Prozent erreichte.
„Teilnehmer hatten bemerkenswerte Reaktionen,“ sagte Dr. Thomas Schnitzer, Professor für physikalische Medizin und Rehabilitation, Anästhesiologie und Medizin (Rheumatologie) an der Northwestern University Feinberg School of Medicine.
Schmerzreduktion und körperliche Funktion
Eine gepoolte Analyse beider Studien ergab, dass rund zwei Drittel der Patienten unter Retatrutid eine Schmerzreduktion von mindestens 50 Prozent im Knie erfuhren. In der Placebogruppe betrug dieser Wert 38 Prozent.
„Die Ergebnisse besagen im Grunde für Menschen mit Übergewicht und Arthrose, dass bei einem signifikanten Gewichtsverlust durch diese Behandlung eine gute Chance auf eine bedeutsame Verringerung der Knieschmerzen besteht,“ erklärte Schnitzer laut einer Mitteilung der Northwestern University.
Als Hauptgrund nennen die Forscher die geringere mechanische Belastung der Gelenke durch das reduzierte Körpergewicht. Neben der Gewichtsabnahme und Schmerzlinderung sanken bei den Probanden auch Blutdruck, Blutfette und Entzündungsmarker im System.
Nebenwirkungen und gastrointestinale Beschwerden
Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählten Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Durchfall und Verstopfung. Diese traten vor allem in der Phase der Dosissteigerung auf und führten bei einem Teil der Patienten zum Abbruch der Behandlung.
Die von Eli Lilly finanzierten Untersuchungen wurden auf der Jahrestagung des American College of Rheumatology in Orlando vorgestellt.
Weitere Studiendetails und Kontext
In TRIUMPH-4 wurden 445 Personen mit Adipositas oder Übergewicht und schmerzhafter Kniearthrose randomisiert, um wöchentlich subkutan verabreichtes Retatrutid in Dosen von 9 mg oder 12 mg oder ein Placebo über einen Zeitraum von 68 Wochen zu erhalten.
Alle Teilnehmenden bekamen zudem eine Lebensstilberatung, wobei Paracetamol als einziges Schmerzmittel als Notfallmedikation erlaubt war. In TRIUMPH-1-OA erhielten 574 Patienten aus der größeren TRIUMPH-1-Studie entweder Dosen von 4 mg, 9 mg oder 12 mg Retatrutid oder ein Placebo.
Zur Erfassung der Schmerzen bewerteten die Probanden ihre Beschwerden bei Besuchen sowie täglich über eine App anhand des WOMAC-Schmerzindex auf einer Skala von 0 bis 10.
Die Gewichtsabnahme in TRIUMPH-1-OA lag je nach Dosis zwischen 17,5 Prozent bei 4 mg und 24,8 Prozent bei 12 mg, verglichen mit 4,3 Prozent unter Placebo. Die Differenz beim Schmerz gegenüber Placebo nach 80 Wochen bezifferte sich auf 1,35 Punkte für 4 mg, 1,61 Punkte für 9 mg und 1,77 Punkte für 12 mg.
Zu den beteiligten Wissenschaftlern zählte neben Thomas Schnitzer auch Mitautor Philip Conaghan, Professor für muskuloskelettale Medizin an der University of Leeds im Vereinigten Königreich. Dr. Timothy Gibson, medizinischer Direktor des MemorialCare Joint Replacement Center am Orange Coast Medical Center, hob ebenfalls die deutlichen Effekte bei Gewichtsverlust und Schmerzreduktion hervor.
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