Wie Bauchspeicheldrüsenkrebszellen medikamentösen Behandlungen ausweichen

Krebszellen können durch Anpassung resistent gegen Behandlungen werden, was sie notorisch schwer zu besiegen und höchst tödlich macht. Der Direktor des Krebszentrums Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), David Tuveson, und sein Team untersuchten die Grundlage der “adaptiven Resistenz”, die bei Bauchspeicheldrüsenkrebs üblich ist. Sie entdeckten eine der Backups, auf die diese Zellen schalten, wenn sie mit krebsabtötenden Medikamenten konfrontiert werden.

KRAS ist ein Gen, das die Zellteilung antreibt. Die meisten Bauchspeicheldrüsenkrebsarten weisen eine Mutation im KRAS-Protein auf, die zu unkontrolliertem Wachstum führt. Aber Medikamente, die mutiertes KRAS ausschalten, stoppen die Verbreitung nicht. Die Krebszellen finden einen Weg, die Blockade zu umgehen und sich weiter zu teilen. Derek Cheng, der Hauptautor der Studie und ehemaliger Student des Medical Scientist Training Program im Tuveson-Labor, vergleicht diesen Prozess mit Reservetriebwerken auf einem Schiff. Er sagt:

“Du nimmst deine Hauptmaschine weg, du bist irgendwie auf einigen Ersatzmaschinen. Aber mit denen kommt es zurecht. Das Schiff sinkt noch nicht. Es bewegt sich immer noch langsamer. Letztendlich wollen wir das Schiff versenken Schiff.”

Tuveson und sein Team wollten die “Backup-Engines” in diesen Krebszellen herausfinden. Sie verwendeten eine Technik namens Biotin-Proximity-Markierung, um zu identifizieren, welche anderen Proteine ​​mit mutiertem KRAS interagierten. Cheng sagt: „Im Grunde befestige ich in diesem Fall mein Lieblingsprotein oder eher das am wenigsten bevorzugte Protein mit einer Spraydose. Und so bindet es Biotin, sprüht im Grunde Biotin ‚Farbe‘ auf nahegelegene Proteine, und wir können es analysieren, um es zu analysieren finde heraus, welche Proteine ​​markiert wurden.”

Die Wissenschaftler fanden “Biotinfarbe” auf einem Protein namens RSK1, das Teil eines Komplexes ist, der eine nahe gelegene Gruppe von Proteinen, die sogenannten RAS-Proteine, ruhend hält. Die Wissenschaftler waren überrascht, als sie entdeckten, dass bei der Inaktivierung des mutierten KRAS auch der nahe gelegene RSK1-Komplex nicht mehr funktionierte. Dadurch konnten die RAS-Proteine ​​aktiviert werden und die Arbeit des fehlenden mutierten KRAS übernehmen.

Das Stoppen von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen kann Medikamente erfordern, die gleichzeitig auf mehrere Moleküle abzielen können. Tuveson hofft, mehr Akteure aufzudecken, die zur Anpassung von Krebszellen beitragen, um zukünftige Behandlungen zu verbessern.

Geschichte Quelle:

Materialien zur Verfügung gestellt von Cold Spring Harbor Laboratory. Original geschrieben von Luis Sandoval. Hinweis: Der Inhalt kann hinsichtlich Stil und Länge bearbeitet werden.

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