Screening-Tests mit begrenzten Varianten fehlen häufig familiäre Hypercholesterinämie

NEW YORK (Reuters Health) – Laut einer neuen Studie würden zwei Drittel der Fälle von familiärer Hypercholesterinämie (FH) übersehen, wenn man sich auf Array-basierte Gentests stützt, die nur eine begrenzte Anzahl von Varianten untersuchen.

“Negative Befunde auf einem Screening mit begrenzten Varianten bei einer Person, die tatsächlich eine krankheitsverursachende Variante trägt, können zu einer falschen Bestätigung führen, dass eine krankheitsassoziierte Variante nicht vorhanden ist, was dazu führt, dass Möglichkeiten zur Einleitung oder Intensivierung der Behandlung und zur Identifizierung gefährdeter Verwandter verpasst werden , “berichten Amy Sturm vom Geisinger Genomic Medicine Institute in Danville, Pennsylvania, und Kollegen von JAMA Cardiology.

Array-basierte Genotypisierungstests suchen nach einer begrenzten Anzahl von FH-verknüpften Varianten. Im Gegensatz dazu können Tests, die Next-Generation-Sequencing (NGS) verwenden, mehr als 2.000 FH-assoziierte Varianten sowie neuartige klinisch umsetzbare pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten nachweisen. Beide Arten von FH-Tests sind in klinischen Umgebungen und direkt beim Verbraucher verfügbar.

Für ihre Studie verglichen Sturm und Kollegen umfassende NGS-Gentestergebnisse für klinisch signifikante FH-Varianten mit Ergebnissen für eine Untergruppe von 24 Varianten, die von einem Array mit begrenzten Varianten gescreent wurden. Die Analyse umfasste nicht identifizierte NGS-Testergebnisse für 4.563 Personen, die eine Indikation für FH-Diagnosetests hatten, und 6.482 Personen, die im Rahmen eines proaktiven Screenings getestet wurden.

In der Indikationskohorte betrug die positive Erkennungsrate für ein Screening mit begrenzter Variante 8,4%, verglichen mit 27,0% für einen NGS-basierten umfassenden Test. Infolgedessen wären 68,9% der Personen mit einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Variante in einem FH-assoziierten Gen durch das begrenzte Screening übersehen worden.

“Die schlechtere Erkennungsrate des Screenings mit begrenzten Varianten war bei hispanischen und schwarz / afroamerikanischen Personen am ausgeprägtesten”, bemerken die Autoren.

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In der proaktiven Kohorte betrug die Prävalenz klinisch signifikanter FH-Varianten ungefähr eine von 191 pro umfassendem Test, und 61,8% der Personen mit einer FH-assoziierten pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Variante wären durch ein Screening mit begrenzten Varianten übersehen worden.

“Unabhängig davon, ob die Tests direkt von einem Verbraucher oder in einem klinischen Umfeld durchgeführt werden, sollten sich die Testpersonen an einen genetischen Berater oder einen anderen qualifizierten Arzt wenden, um die Vor- und Nachteile der verschiedenen Arten von Gentests für FH vollständig zu verstehen”, so Sturm und Kollegen sagen.

In einer Begleitnotiz stellen die JAMA Cardiology-Redakteure Dr. Pradeep Natarajan und Dr. Elizabeth McNally fest, dass genetische Datenbanken “Populationen europäischer Vorfahren überrepräsentieren und daher die Interpretation genetischer Variationen in diesen Kohorten genauer machen”.

“Allerdings wären sogar 64% der FH-Mutationen bei europäisch-amerikanischen Personen durch die 24-Variante (Test) übersehen worden”, bemerken Dr. Natarajan vom Massachusetts General Hospital und der Harvard Medical School in Boston und Dr. McNally von Feinberg School of Medicine der Northwestern University in Chicago.

Sie kommen zu dem Schluss: “Wenn ein starker klinischer Verdacht auf FH besteht, sollte ein klinischer Gentest in Betracht gezogen werden, auch wenn die Array-basierte FH-Berichterstattung negative Ergebnisse liefert.”

Die Studie hatte keine spezifische Finanzierung.

QUELLE: https://bit.ly/3uogp3r und https://bit.ly/3i18Jl8 JAMA Cardiology, online, 26. Mai 2021.

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